Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук



жүктеу 1.82 Mb.
бет11/12
Дата10.09.2018
өлшемі1.82 Mb.
түріДиссертация
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   12

Заключение

В целом, результаты, полученные при анализе 11 полиморфных участков 8 генов, свидетельствуют о том, что наиболее значимый вклад в развитие ИИ у этнических русских вносят гены IL6, PDE4D и TGFB1, белковые продукты которых участвуют в формировании патогенетических событий на различных стадиях, предшествующих ишемии (Ларина Н.В. с соавт. 2012). Проведенный анализ ассоциации полиморфного участка –174G>C гена IL6 с уровнями фибриногена и показателями тромбоцитарного гемостаза в плазме крови не выявил значимых различий. При сравнении общих групп больных и контролей аллели или генотипы полиморфных участков этих генов являются индивидуальными факторами риска. Ассоциации с SNP каждого из них наблюдаются и при стратификации сравниваемых групп на подгруппы по полу или по возрасту, причем каждая из этих ассоциаций сохраняется по крайней мере в одной из подгрупп.

Аллели или генотипы генов IL6, PDE4D и TGFB1 входят в состав ассоциированных с ИИ сочетаний из двух и трех аллелей/генотипов различных генов. Выявленные при сравнении общих групп больных ИИ и контролей сочетания представляют собой составные генетические маркеры ИИ как полигенного заболевания, в которых аллели названных генов присутствуют попарно и/или совместно с аллелями других исследованных генов, а именно генов IFNG, CTLA4, IL4 и TNF, носительство которых в одиночку не было значимо ассоциировано с ИИ. Ассоциация ИИ с выявленными сочетаниями характеризуется бóльшим уровнем значимости, чем с одиночными аллелями. Распределение в составе сочетаний аллелей/генотипов, выявленное в общей группе, в целом сохраняется при разделении выборок на мужчин и женщин, однако у женщин обнаружен новый компонент предрасполагающего сочетания - аллель LTA*252G. При их разделении больных ИИ и контрольной группы на подгруппы по возрасту наблюдаются существенные различия в распределении SNPs, входящих в состав сочетаний, ассоциированных с ранним (не старше 60 лет) и более поздним ИИ.

Полученные данные позволяют предполагать аддитивность вклада рассмотренных генов в предрасположенность к ИИ. По нашим данным, наибольшее прогностическое значение из изученных SNPs имеет анализ полиморфизмов −174G>C гена IL6, 87C>T гена PDE4D и −509С>Т гена TGFB1, а также анализ их сочетаний. Так, носительство сочетания аллеля PDE4D*87C с генотипом TGFB1*−509Т/T увеличивает риск развития ИИ более чем в 4 раза, а в возрасте ≤60 лет − более чем в 9 раз.



Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о важной роли воспаления при ИИ, а выявленные в работе одиночные и составные маркеры могут в дальнейшем послужить маркерами для определения индивидуального риска развития ИИ.

Выводы

  1. Сравнительный анализ частот аллелей, частот носительства аллелей и генотипов полиморфных участков генов CTLA4, IL6, TGFB1, IL4, TNF, IFNG, LTA и PDE4D у больных ИИ и здоровых индивидов, русских по этнической принадлежности, выявил значимые позитивные ассоциации с развитием ИИ носительства аллелей IL6*–174G и PDE4D*87C и генотипа TGFВ1*−509T/T. Частоты аллелей, носительства аллелей и генотипов полиморфных участков 41G>A гена PDE4D, 49A>G гена CTLA4, −590C>T гена IL4, −308A>G гена TNF, 252G>A гена LTA, 874A>T гена IFNG, 869T>C и 915G>C гена TGFB1 при этом значимо не отличались.

  2. При разделении группы больных ИИ и контрольной группы по гендерному признаку наблюдали значимую позитивную ассоциацию с ИИ частоты носительства аллеля IL6*–174G у женщин и генотипа TGFB1*915G/G у мужчин. При разделении больных ИИ на две группы по возрасту (лица, перенесшие ИИ в возрасте старше 60 лет и в возрасте моложе или равном 60 лет) и их сравнении с лицами контрольной группы тех же возрастных категорий у лиц старше 60 лет выявлена позитивная ассоциация с ИИ носительства аллелей IL6*–174G и IFNG*874Т, а у лиц ≤60 лет – носительства аллеля PDE4D*41А.

  3. При анализе уровней фибриногена и показателей тромбоцитарного гемостаза в плазме крови не было выявлено значимых различий между носителями различных аллелей и генотипов полиморфного участка –174G>C гена IL6.

  4. Анализ совместного носительства аллелей/генотипов исследованных полиморфных участков с помощью ПО APSampler у больных ИИ и здоровых индивидов выявил позитивно и/или негативно ассоциированные с ИИ би- и триаллельные сочетания аллелей/генотипов генов IL6, PDE4D и TGFB1 с аллелями других исследованных генов, а именно IFNG, CTLA4, IL4 и TNF, носительство которых в одиночку не было значимо ассоциировано с ИИ. Ассоциация ИИ с выявленными сочетаниями характеризуется бóльшим уровнем значимости, чем с одиночными аллелями. Носительство каждого из трех сочетаний: IL6*–174G + TGFB1*915G/G; PDE4D*87C + TGFB1*−509T/T и PDE4D*87C + TGFB1*915G/G – оказалось маркером риска ИИ.

  5. При разделении больных ИИ и контрольной группы по гендерному признаку и последующем комплексном анализе у мужчин наблюдали позитивную ассоциацию с ИИ в составе различных сочетаний носительства аллеля IL6*–174G или генотипа IL6*–174G/G, аллелей PDE4D*41А или PDE4D*87C, а также генотипа TGFB1*915G/G, а у женщин − тех же аллелей IL6*–174G, PDE4D*41А, PDE4D*87C и TGFB1*915G, что и у мужчин. Кроме того, в состав предрасполагающих сочетаний у женщин входил аллель LTA*252G>A, который не был выявлен при сравнении общих групп, и аллель IFNG*874T.

  6. Комплексный анализ в подгруппе лиц в возрасте старше 60 лет выявил значимые позитивные ассоциации с ИИ в составе различных сочетаний аллелей IL6*−174G, TGFB1*915G и IFNG*874T, а у лиц в возрасте ≤ 60 лет – аллелей PDE4D*41GA, PDE4D*87C и генотипа TGFB1*−509Т/Т.

  7. В целом, результаты, полученные при анализе 11 полиморфных участков 8 генов воспаления, свидетельствуют о том, что наиболее значимый вклад в развитие ИИ у этнических русских вносят гены IL6, PDE4D и TGFB1. аллели или генотипы полиморфных участков которых являются индивидуальными маркерами риска. Выявлены также составные генетические маркеры ИИ, представляющие собой «генетические ансамбли» − сочетания 2 или 3 аллелей названных генов между собой или с аллелями генов IFNG, LTA, CTLA4, IL4 и TNF. Для них характерно повышение уровня значимости по сравнению с индивидуальными маркерами риска, свидетельствующее о кумулятивном вкладе полиморфизма отдельных генов в предрасположенность к ИИ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

  1. Авдонина М. А., Наседкина Т. В., Иконникова А. Ю., Бондаренко Е. В., Сломинский П. А., Шамалов Н. А., Шетова И. М., Лимборская С. А., Заседателев А. С., Скворцова В. И. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов F12, PON1, PON2, NOS2, PDE4D, HIF1a, GPIba, CYP11B2 с ишемическим инсультом среди русского населения Центральной России // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. – 2012. – № 2. – С. 51-54

  2. Айвазян В.А., Бояджян В.С., Манукян Л.А., Аветисян Г.В., Григорян Г.С. Компоненты системы комплемента — С3 и фактор В — в крови больных острым ишемическим инсультом // Инсульт: Приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2005. – № 1. – С. 57–60

  3. Алехин М.Н., Затейщиков Д.А., Цимбалова Т.Е., Зотова И.В., Ваниева О.С., Исаева М.Ю. Система гемостаза у больных с мерцательной аритмией: маркеры тромбоза ушка левого предсердия // Кардиология. – 2008. – № 2. – C. 36-40

  4. Анацкая А.Н. Инфаркт мозга у пациентов пожилого возраста // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова (приложение "Инсульт"). – 2011. – № 8, – вып. 2. – C. 74-79

  5. Ардашев А. В. Типичное трепетание предсердий: классификация, клинические проявления, диагностика и лечение // Кардиология. – 2010. – № 4. – C. 57-65

  6. Барсова Р.М., Титов Б.В., Матвеева Н.А., Фаворов А.В., Рыбалкин И.Н., Власик Т.Н., Тарарак Э.М., Сухинина Т.С., Шахнович Р.М., Руда М.Я., Фаворова О.О. Участие гена TGFB1 в формировании предрасположенности к инфаркту миокарда // Acta Naturae, – 2012, –№ 2. – C. 58-64

  7. Благодатских К. А. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов CRP, IL6, IL10, TNF и LTA с развитием неблагоприятного исхода у больных, перенесших острый коронарный синдром: автореферат дисс. канд. биол. наук : 03.01.03 / Благодатских Константин Александрович. – М., 2011

  8. Бондаренко Е. А., Мокан Е. И., Барбакар Н. И., Тупицына Т. В., Сломинский П. А., Шетова И. М., Шамалов Н. А., Боцина А. Ю., Скворцова В. И., Лимборская С. А. Анализ полиморфных вариантов гена PDE4D у больных острым инсультом в молдавской популяции // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. – 2011. – № 2. – С. 5-7

  9. Бондаренко Е.А., Сломинский П. А., Лимборская С. А., Шетова И. М., Тимофеев Д. Ю., Скворцова В. И. Полиморфные варианты гена ALOX5AP риск развития острого инсульта в российской популяции // Генетика. – 2011. – №.4. – С. 570-573

  10. Бондаренко Е. А., Тупицына Т. В., Сломинский П. А., Шетова И. М., Шамалов Н. А., Боцина А. Ю., Скворцова В. И., Лимборская С. А. Полиморфизм гена фосфодиэстеразы 4Д (PDE4D) у больных острым инсультом г. Москвы // Генетика. – 2010. – № 6, С. 861–864

  11. Борисов А.В., Семак А.Е., Мотузова Я.М. и др. // Медицинский журнал. – 2006. – № 2. – С. 25-27

  12. Бурдаков В.В., Ершов В.И. Роль мониторинга тяжести состояния больного ишемическим инсультом с сочетанной кардиальной патологией в прогнозе заболевания. //Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, – 2001. – С. 205-206

  13. Верещагин Н. В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиции клинициста // Инсульт: прил. к журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2003. – № 9. – С. 8- 9

  14. Волошина И.Н., Состояние нейроиммунной активации у больных, перенесших ишемический инсульт // Международный неврологический журнал. – 2011. – № 46.

  15. Воробьев П.А. Инсульт. Нормативные документы. М.: Ньюдиамед, 2010

  16. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт (приложение к журналу). – 2003. – вып. 9. – С. 3-5

  17. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Киликовский В.В., Стаховская Л.В., Айриян Н.Ю. Проблема инсульта в Российской Федерации // Качество жизни. – 2006. – №2(13). – С. 10-14

  18. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 1999. – № 2. – С. 65-70

  19. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения // Вестн. РАМН. – 2003. – № 11. – С. 44-48

  20. Дамбинова С.А., Каменская М.А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах нейронов. Ионные каналы, рецепторы. // В кн.: Нейрохимия. (Ашмарин И.П., Стукалов П.В. ред.). – М., – 1996; – С. 246-295

  21. Деев А. С., Захарушкина И. В. Церебральные инсульты в молодом возрасте // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. – 2000. – Т. 100, – № 1. – С. 14 – 17

  22. Донахи М. Неврология / перевод с англ. под ред. проф. В. А. Парфенова. М.: МИА, – 2007. – С. 229

  23. Зотова И. В., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Предикторы внутрисердечного тромбоза у больных с мерцательной аритмией: факторы гемостаза, маркеры воспалений и генетические факторы // Кардиология. – 2007. – № 11. – С. 46 – 54

  24. Кобылина О.В., Гехт А.Б., Фаворова О.О., Гусев Е.И., Николаева Т.Я. Генетические аспекты ишемического инсульта // Инсульт, приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. Корсакова. – 2008. – № 23. – С. 49-55

  25. Кобылина О.В., Николаева Т.Я. Сравнительный анализ факторов риска развития ишемического инсульта у якутов. матер. науч.-практ. конф. «Современные аспекты эпидемиологии, диагностики, лечения неврологических заболеваний на Севере». Якутск. – 2008. – С. 13-21

  26. Мищенко Т. С. Инсульт // Киев: изд. Гуляев Д.В. –2006. –С. 216

  27. Никифоров А. С., Гусев Е. И. Общая неврология. М.: ГЭОТАР-МЕДИА. – 2007. – С. 720

  28. Оганов Р. Г. Новый способ оценки индивидуального сердечно-сосудистого суммарного риска для населения России / // Кардиология. – 2008. – № 5. – С. 87 – 91

  29. Парфенов В. А. Факторы риска и профилактика ишемических цереброваскулярных заболеваний. //ММА имени И.М. Сеченова, Русский медицинский журнал. – 2002. – Том 10, – №17

  30. Парфенов М.Г. Участие генов, кодирующих компоненты систем гемостаза, липидного метаболизма и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в формировании предрасположенности к ишемическому инсульту у русских и якутов: автореферат дисс. канд. биол. наук: 03.00.03/ М., – 2007

  31. Парфенов М.Г., Титов Б.В., СудомоинаМ.А., Мартынов М.Ю., Фаворов А.В., M.F. Ochs, Гусев Е.И., Фаворова О.О. Комплексный анализ генетической предрасположенности к ишемическому инсульту у русских // Молекулярная биология. – 2009. – Т. 43. – № 5. – С. 937 – 945

  32. Сергеев П.В., Шимановский Н.Д., Петров В.И. Рецепторы. М. Волгоград, – 1999; – С. 346-423

  33. Скворцова В.И., Ефремова Н.М., Шамалов Н.А. и др. Церебральная ишемия и нейропротекция. Медицина. Инсульт. – 2006. – № 13. – С. 35-42

  34. Сквоpцова В.И., Сломинский П.А., Кольцова Е.А., Тупицына Т.И., Милосеpдова О.В., Боцина А.Ю., Лимбоpская С.А.: Изучение pоли миссенс-мутации (М235Т) гена ангиотензиногена в pазвитии ишемической болезни мозга. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. – 2003. – №1. – С. 52-54

  35. Суслина З. А., Варакин Ю. Я., Верещагин Н. В. Сосудистые заболевания головного мозга. 2-е издание. М.: МЕДпресс-информ. –2009. – С. 352

  36. Суслина З. А., Танашян М. М., Ионова В. Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. – М.: Медицинская книга, – 2005. – С. 248

  37. Сухинина Т.С., Шахнович Р.М., Барсова Р.M., Матвеева Н.А., Титов Б.В., Судомоина М.А., Фаворова О.О., Руда М.Я Значение аллельного полиморфизма генов системы воспаления для прогноза больных инфарктом миокарда// Журнал "Кардиология". – 2012. – № 3. – С. 15-21

  38. Тупицына Т.В., Бондаренко Е.А., Боцина А.Ю., Шетова И.М., Лимборская С.А., Скворцова В.И., Сломинский П.А. Роль полиморфных вариантов гена индуцибельной NO-синтазы NOS2 в формировании инфаркта мозга у больных с острым ишемическим инсультом // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. – 2010. – №3. – С. 3 – 7

  39. Усачева (Авдонина) М.А., Наседкина Т.В., Иконникова А.Ю., Куликов А.В., Чудинов А.В., Лысов Ю.П., Бондаренко Е.В., Сломинский П.А., Шамалов Н.А., Шетова И.М, Лимборская С.А., Заседателев А.С., Скворцова В.И. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензиновой системы и системы гемостаза с ишемическим инсультом среди русских центральной России // Молекулярная биология. – 2012, – Том 46. – №2. – С. 214-223

  40. Фаворова О.О., Судомоина М.А., Мартынов М.Ю., Сердюк И.Е., Парфенов М.Г., Никонова А.А., Колесникова Т.И., Ясаманова А.Н., Гусев Е.И. Влияние полиморфизма гена b-фибриногена на показатели тромбоцитарного гемостаза и уровень фибриногена у больных ишемическим инсультом // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт» – Москва, –2008. – Том 108. –№ 23 – С.10-15

  41. Харченко Е. П., Клименко М. Н. Иммунная уязвимость мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. – 2007. – №1. – С. 68-77

  42. Хаспеков Л.Г., Онуфриев М.В., Лыжин А.А., и др. Влияние ишемии на активность синтазы оксида азота в органотипической культуре ткани гиппокампа. - В кн.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция, Материалы 2-й Всеросссийской Конференции. – М. – 1999. –С. 81

  43. Хенерици Дж., Богуславски Ж., Сакко Р. Л. Инсульт: клиническое руководство / под редакцией. Пер. с англ.; под общей ред. Чл.-корр. РАМН В. И. Скворцовой. М.: МЕДпресс-информ. – 2008. – С. 224

  44. Acalovschi D., Wiest T., Hartmann M., Farahmi M., Mansmann U., Auffarth G.U., Grau A.J., Green F.R., GrondGinsbach C., Schwaninger M. Multiple levels of regulation of the interleukin-6 system in stroke // Stroke. – 2003. – 34, – Pp. 1864–1869

  45. Adamopoulos S, Kolokathis F, Gkouziouta A, Georgiadou P, Chaidaroglou A, Karavolias GK, Degiannis D, Voudris V, Kremastinos DT. Cytokine gene polymorphisms are associated with markers of disease severity and prognosis in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Cytokine. – 2011. – 54(1). – Pp. 68-73

  46. Aihara K, Ikeda Y, Yagi S, Akaike M, Matsumoto T. Transforming Growth Factor-β1 as a Common Target Molecule for Development of Cardiovascular Diseases, Renal Insufficiency and Metabolic Syndrome // Cardiol Res Pract. – 2011. – Pp. 175381

  47. Akira S, Isshiki H, Nakajima T et al. Regulation of expression of the interleukin 6 gene: structure and function of the transcription factor NF-IL6 // Ciba Found Symp. – 1992. – 167. – Pp. 47-62

  48. Allen CL., Bayraktutan U. Risk factors for ischaemic stroke // Int J Stroke. – 2008. – № 2 Vol. 3. – Pp. 105-116

  49. Alzamora MT, Sorribes M, Heras A, Vila N, Vicheto M, Forés R, Sánchez-Ojanguren J, Sancho A. Ischemic stroke incidence in Santa Coloma de Gramenet (ISISCOG), Spain. A community-based study // BMC Neurol. – 2008. – № 8. – Pp 5 – 8

  50. Ambrose JA, Barua RS: The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease: an update // J Am Coll Cardiol. – 2004. – 43. – Pp. 1731-1737

  51. Annes JP, Mungers JS, Rifkin DB. Making sense of latent TGF beta activation // J Cell Sci. – 2003. – 116. – 217-224

  52. Antonicelli R, Olivieri F, Cavallone L et al. Tumor necrosis factor-alpha gene -308G>A polymorphism is associated with ST-elevation myocardial infarction and with high plasma levels of biochemical ischemia markers // Coron Artery Dis. – 2005. – 16(8). – Pp. 489-93

  53. Antonios N., Angiolillo DJ., Silliman S. Hypertriglyceridemia and ischemic stroke // Eur Neurol. – 2008. – Vol. 60, – № 6. – Pp. 269 – 278

  54. Arenillas JF, Massot A, Alvarez-Sabín J, Fernandez-Cadenas I, del Rio-Espinola A, Chacon P, Quintana M, Molina CA, Rovira A, Montaner J. C-reactive protein gene C1444T polymorphism and risk of recurrent ischemic events in patients with symptomatic intracranial atherostenoses // Cerebrovasc Dis. – 2009. – 28(1). – Pp. 95-102

  55. Ariyaratnam R., Casas J.P., Whittaker J., Smeeth L., Hingorani A.D. and Sharma P. (2007) Genetics of ischaemic stroke among persons of non-European descent: a meta-analysis of eight genes involving approximately 32,500 individuals // PLoS Med. – 4, – e131

  56. Arkwright PD, Laurie S, Super M, Pravica V, Schwarz MJ, Webb AK, Hutchinson IV TGF-beta (1) genotype and accelerated decline in lung function of patients with cystic fibrosis // Thorax. – 2000. – 55. – Pp. 459– 462

  57. Awad MR, El-Gamel A, Hasleton P, Turner DM, Sinnott PJ, Hutchinson IV Genotypic variation in the transforming growth factor-beta1 gene: association with transforming growth factor-beta1 production, fibrotic lung disease, and graft fibrosis after lung transplantation // Transplantation. – 1998. – 66. – Pp.1014– 1020

  58. Azzawi M, Hasleton P. Tumour necrosis factor alpha and the cardiovascular system: its role in cardiac allograft rejection and heart disease // Cardiovasc Res. – 1999. – 43. – Pp.850–9

  59. Balding J., Livingstone W.J., Pittock S.J., Mynett Johnson L., Ahern T., Hodgson A., Smith O.P. The IL-6 G174C polymorphism may be associated with ischaemic stroke in patients without a history of hypertension // Irish J. Med. Sci. – 2004. – 4. – Pp. 200–203

  60. Banerjee I, Gupta V, Ahmed T, Faizaan M, Puneet A, Ganesh S. Inflammatory system gene polymorphism and the risk of stroke: A case-control study in an Indian population // BrainResBull. – 2008. – 75. – Pp.158–65

  61. Bang O.Y. Possible mechanisms and controversies of protective effects of risk factors against stroke severity // J Neurol Sci. – 2008. – 267. –Pp. 188–189

  62. Barna, B.P., Estes, M.L., Pettay, J., Iwasaki, K., Zhou, P. &Barnett, G.H. Human astrocyte growth regulation: interleukin-4 sensitivity and receptor expression // Journal of Neuroimmunology. – 1995. – Pp. 60, 75

  63. Baum L, Ng HK, Wong KS, Tomlinson B, Rainer TH, Chen X, Cheung WS, Tang J, Tam WW, Goggins W, Tong CS, Chan DK, Thomas GN, Chook P, Woo KS. Associations of apolipoprotein E exon 4 and lipoprotein lipase S447X polymorphisms with acute ischemic stroke and myocardial infarction // Clin Chem Lab Med. – 2006. – Vol. 44, –№ 3. – Pp. 274-281

  64. Baum L, Wong KS, Ng HK, Tomlinson B, Rainer TH, Chan DK, Thomas GN, Chen X, Poon P, Cheung WS, Woo KS. Methylenetetrahydrofolate reductase gene A222V polymorphism and risk of ischemic stroke // Clin Chem Lab Med. – 2004. –Vol. 42, № 12. – Pp. 1370 – 1376

  65. Bejot Y. Stroke in the very old: incidence, risk factor, clinical features, outcomes and access to resources – a 22-year population based study // Cerebrovasc. Dis. – 2010. – 29. – Pp. 111—121

  66. Bennet AM, Di Angelantonio E, Ye Z et al: Association of apolipoprotein E genotypes with lipid levels and coronary risk // JAMA. – 2007. – 298. – Pp. 1300– 1311

  67. Benowitz NL: Cigarette smoking and cardiovascular disease:pathophysiology and implications for treatment // Prog CardiovascDis. – 2003. – 46. – Pp. 91-111

  68. Benveniste E.N. Inflammatory cytokines within the central nervous system: sources, function, and mechanism of action // Am J Physiol. – 1992. – 263. – Pp. 1–16

  69. Bersano A., Ballabio E., Bresolin N. et al. Genetic polymorphisms for the study of multifactorial stroke //Hum. Mutat. – 2008. – V. 29. № 6. – Pp. 776–795

  70. Bevan, S., Dichgans, M., Gschwendtner, A., Kuhlenba¨umer, G., Ringelstein, E.B. and Markus, H.S. Variation in the PDE4D gene and ischemic stroke risk. A systematic review and meta-analysis on 5200 cases and 6600 controls // Stroke. –2008. – P.39

  71. Bevan S., Markus H. The genetics of stroke // ACNR. – 2004. – V. 4. № 4. – Pp. 9–11

  72. Bevan S., Porteous L., Sitzer M., Markus H. S. Phosphodiesterase 4D gene, ischemic stroke and asymptomic carotid atherosclerosis // Stroke. – 2005. – 36. – Pp. 949—953

  73. Bhat V.M., Cole J.W., Sorkin J.D., Wozniak M.A., Malarcher A.M., Giles W.H., Stern B.J., Kittner S.J. Dose-response relationship between cigarette smoking and risk of ischemic stroke in young women // Stroke. – 2008. – 39(9). – Pp. 2439-43

  74. Bin Wanga, Hongye Zhaoa, Li Zhou, Xiaoxi Daic, Dayu Wang, Jun Cao, Wenquan Niu. Association of genetic variation in apolipoprotein E and low density lipoprotein receptor with ischemic stroke in Northern Han Chinese // Journal of the Neurological Sciences. – 2009. – V. 276, Issues 1-2. – Pp. 118-122

  75. Biswas A., Ranjan R., Meena A., Akhter M.S., Yadav B.K., Munisamy M., Subbiah V., Behari M., Saxena R. Homocystine levels, polymorphisms and the risk of ischemic stroke in young Asian Indians // J Stroke Cerebrovasc Dis. – 2009. – 18. – Pp. 103–110

  76. Blobe G.C., Schiemann W.P., Lodish H.F. Role of transforming growth factor beta in human disease // N Engl J Med. – 2000. – 342. – Pp. 1350–7

  77. Bonilla F.A., Bernstein I.L., Khan D.A., Ballas Z.K., Chinen J., Frank M.M., Kobrynski L.J., Levinson A.I., Mazer B., Nelson R.P. Jr, Orange J.S., Routes J.M., Shearer W.T., Sorensen R.U. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency // Ann Allergy Asthma Immunol. – 2005. –94 (5 Suppl 1). – Pp. 1–63,

  78. Bonita R., Beaglehole R., Asplund K. The worldwide problem of stroke // Curr Opin Neurol. – 1994. – 7(1). – Pp. 5-10

  79. Bonita R., Broad J.B., Beaglehole R. Ethnic Difference in Stroke Incidence and Case Fatality in Aukland, New Zeland // Stroke. – 1997. – Vol. 28, № 4. – Pp. 758 – 761

  80. Bowcock A. M.; Kidd, J. R.; Lathrop, G. M. et al. The human 'interferon-beta-2/hepatocyte stimulating factor/interleukin-6' gene: DNA polymorphism studies and localization to chromosome 7p21 // Genomics. – 1988. – 3. –Pp. 8-16

  81. Bowman T. S. et al. Cholesterol and the risk of ischemic stroke // Stroke. – 2003. – Vol. 12, № 34. – Pp. 2930 – 2934

  82. Brass LM, Alberts MJ.: The genetics of cerebrovascular disease. //Baillieres Clin Neurol. – 1995. Aug;4(2). – Pp. 221-45

  83. Brenneman DE, Schultzberg M, Bartfai T, Gozes I. Cytokine regulation of neuronal survival // J Neurochem. – 1992. Feb;58(2). – Pp. 454-60

  84. Brophy V.H., Ro S.K., Rhees B.K. et al. Association of phosphodiesterase 4D polymorphism with ischaemic stroke in a US population stratified by hypertension status // Stroke. – 2006. – 37. – Pp. 1385—1390

  85. Brouwer D.A., van Doormaal J.J., Muskiet F.A.: Clinical chemistry of common apolipoprotein E isoforms.// J Chromatogr B Biomed Appl. – 1996. Mar 29; 678(1). –Pp. 23-41

  86. Browning, J.L., Ngam-ek, A., Lawton, P., et.al. Lymphotoxin beta, a novel member of the TNF family that forms a heterodimeric complex with lymphotoxin on the cell surface // Cell. – 1993. – 72. – Pp. 847-856

  87. Bullido M.J, Valdivieso F. Apolipoprotein E gene promoter polymorphisms in Alzheimerʼdisease // Micros Res Techn. – 2000. – № 50. – Pp. 261 – 267

  88. Buraczynska K, Luchowski P, Wojczal J, Ksiazek A, Stelmasiak Z. Monocyte chemoattractant protein (MCP-1) A-2518G gene polymorphism in stroke patients with different comorbidities // Clin Biochem. – 2010. Dec;43(18). – Pp. 1421-6

  89. Carpentier P.A., Duncan D.S., Miller S.D. Glial Toll-like Receptor Signaling in Central Nervous System Infection and Autoimmunity // Brain Behav Immun. – 2008. 22(2). – Pp. 140-147

  90. Carty C.L., Heagerty P., Heckbert S.R., Jarvik G.P., Lange L.A., Cushman M., Tracy R.P., Reiner A.P. Interaction between fibrinogen and IL-6 genetic variants and associations with cardiovascular disease risk in the Cardiovascular Health Study // Ann Hum Genet. – 2010. – 74. – Pp. 1-10

  91. Casas, J.P., Hingorani, A.D., Bautista, L.E. and Sharma, P. Meta-analysis of genetic studies in ischemic stroke: thirty-two genes involving approximately 18,000 cases and 58,000 controls // Arch. Neurol. – 2004. – 61. – Pp.1652–1661

  92. Cavet J., Dickinson A. M., Norden J., Taylor P. R., Jackson G. H., and Middleton P. G., Interferon-gamma and interleukin-6 gene polymorphisms associate with graft-versus-host disease in HLA-matched sibling bone marrow transplantation // Blood. – 2001. – 98(5). – Pp. 1594-600

  93. Chamorro A., Revilla M., Obach V., Vargas M., Planas A.M. The -174G/C polymorphism of the interleukin 6 gene is a hallmark of lacunar stroke and not other ischemic stroke phenotypes // Cerebrovascular Diseases. – 2005. – 19. – Pp. 91−95

  94. Chao C.C., Hu S., Ehrlich L., Peterson P.K. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha synergistically mediate neurotoxicity: involvement of nitric oxide and of N-methyl-D-aspartate receptors // Brain Behav Immun. – 1995. – 9. – Pp. 355–365

  95. Chao, C.C., Molitor, T.W. & Hu, S. Neuroprotective role of IL-4 against activated microglia // Journal of Immunology. – 1993. – 151. – P. 1473

  96. Chen D., Zhao M., Mundy G.R. Bone morphogenetic proteins // Growth Factors. – 2004. – V.22 №4. – Рp.233-41

  97. Chen W., Jin W., Wahl S.M. Engagement of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) induces transforming growth factor beta (TGF-beta) production by murine CD4(+) T cells // J Exp Med. – 1998. – V.188 №10. – Рp.1849-57

  98. Chen X.C., Xu M.T., Zhou W., Han C.L., Chen W.Q. A meta-analysis of beta-fibrinogen gene -455G/A polymorphism and plasma fibrinogen level in Chinese cerebral infarction patients // Biomed Environ Sci. – 2007. – 20. – Pp. 366−372

  99. Chen X.C., Xu M.T., Zhou W., Han C.L., Chen W.Q. A meta-analysis of relationship between β-fibrinogen gene -148C/T polymorphism and susceptibility to cerebral infarction in Han Chinese // Chin Med J (Engl). – 2007. – 120. – Pp.1198–1202

  100. Cheng J., Liu J., Li X., Yu L., Peng J., Zhang R., Geng Y., Nie S. Effect of polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase on ischemic stroke: a case-control study in a Chinese population // Clin Chim Acta. – 2008. Jun;392(1-2). – Pp. 46-51

  101. Chomarat, P., Vannier, E., Dechanet, J., Rissoan, M. C., Banchereau, J., Dinarello, C. A., et al. Balance of IL-1 receptor antagonist/IL-1 beta in rheumatoid synovium and its regulation by IL-4 and IL-10 // Journal of Immunology. – 1995. – 154. – Pp. 1432–1439

  102. Cole JW, Brown DW, Giles WH, Stine OC, O'Connell JR, Mitchell BD, Sorkin JD, Wozniak MA, Stern BJ, Sparks MJ, Dobbins MT, Shoffner LT, Zappala NK, Reinhart LJ, Kittner SJ. Ischemic stroke risk, smoking, and the genetics of inflammation in a biracial population: the stroke prevention in young women study // Thromb J. – 2008. Aug 26. – Pp. 6-11

  103. Conley E.C. The Ion Channel Facts Book: Extracellular Ligand-Gated Channels // Cell Calcium. – 1996. – Vol. 11. – Pp. 233-239

  104. Corella D., Guillen M., Saiz C. et al. Environmental factors modulate the effect of the APOE genetic polymorphism on plasma lipid concentrations: ecogenetic studies in a Mediterranean Spanish population // Metabolism. — 2001. — 50, № 8. — Pp. 936–944

  105. Crisan D., Carr J. Angiotensin I-Converting Enzyme. Genotype and Disease Associations // JMD. –2000. –Vol. 2, № 3. P. 105

  106. Crobu F, Palumbo L, Franco E, Bergerone S, Carturan S, Guarrera S, Frea S, Trevi G, Piazza A, Matullo G. Role of TGF-beta1 haplotypes in the occurrence of myocardial infarction in young Italian patients // BMC Med Genet. – 2008. – Feb 29. – 9 P. 13

  107. Dalziel B, Gosby A, Richman R, Bryson J, Caterson I. Association of the TNF-α (−308 G/A) promoter polymorphism with insulin resistance in obesity // Obes Res. –2002. – 10(5). – Pp.401–407

  108. Dayer J.M., Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor // Rheumatology (Oxford). – 2010. – 49(1). – Pp. 15–24

  109. de Bakker PI, Yelensky R, Pe'er I, Gabriel SB, Daly MJ, Altshuler D. Efficiency and power in genetic association studies // Nat Genet. – 2005. –Nov; 37(11). – Pp.1217-23

  110. Dichgans, M. Genetics of ischaemic stroke // Lancet Neurol. – 2007. –6. – Pp. 149–161

  111. Domingues-Montanari S, Fernandez-Cadenas I, del Rio-Espinola A, Mendioroz M, Ribo M, Obach V, Marti-Fabregas J, Freijo M, Serena J, Corbeto N, Chacon P, Alvarez-Sabin J, Montaner J. The I/D polymorphism of the ACE1 gene is not associated with ischemic stroke in Spanish individuals // Eur J Neurol. – 2010. – Nov;17(11). – Pp. 1390-1392

  112. Donnan G.A., Fisher M., Macleod M., Davis S.M. Stroke // Lancet. – 2008. –10. – Pp. 1612–1623

  113. Donner H., H. Rau P. G., Walfish J. Braun, T. Siegmund R. Finke, J. Herwi, K. H. Usadel K. Badenhoop. CTLA4 alanine-17 confers genetic susceptibility to Graves’ disease and to type 1 diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1997. – 82. – Pp. 143

  114. Duan H, Cai Y, Sun X. Platelet glycoprotein IIb/IIIa polymorphism HPA-3 b/b is associated with increased risk of ischemic stroke in patients under 60 years of age // Med Sci Monit. – 2012. – Jan;18(1). – Pp. 19-24

  115. Duan H.O., Simpson-Haidaris P.J. Functional analysis of interleukin 6 response elements (IL-6REs) on the human gamma-fibrinogen promoter: binding of hepatic Stat3 correlates negatively with transactivation potential of type II IL-6Res // J Biol Chem. – 2003. – 278. – Pp. 41270-41281

  116. Dunning AM, Ellis PD, McBride S, Kirschenlohr HL, Healey CS, Kemp PR, Luben RN, Chang-Claude J, Mannermaa A, Kataja V, Pharoah PD, Easton DF, Ponder BA, Metcalfe JC. A transforming growth factorbeta1 signal peptide variant increases secretion in vitro and is associated with increased incidence of invasive breast cancer // Cancer Res. – 2003. – May 15;63(10). – Pp. 2610-2615

  117. Dziedzic T, Slowik A, Pera J, Szczudlik A.: Interleukin 1 beta polymorphism (-511) and risk of stroke due to small vessel disease. // Cerebrovasc Dis. – 2005. – 20(5). – Pp. 299-303

  118. El-Gamel A, Awad M, Sim E, Hasleton P, Yonan N, Egan J, Deiraniya A, Hutchinson IV. Transforming growth factor-beta1 and lung allograft fibrosis // Eur. J. Cardiothorac. Surg. – 1998. – 13. – Pp. 424– 430

  119. Ellerby L.M., Ellerby H.M., Park S.M. et al. Shift of the cellular oxidation-reduction potential in neural cells expressing Bcl-2 // J Neurochem. – 1996. – 67. – Pp. 1259-1267

  120. Engel M.E., Datta P.K., Moses H.L. Signal transduction by transforming growth factor-beta: a cooperative paradigm with extensive negative regulation // J Cell Biochem Suppl. – 1998. – V.30-31. – Рp.111-122

  121. Etokebe GE, Bulat-Kardum L, Johansen MS, Knezevic J, Balen S, Matakovic-Mileusnic N, Matanic D, Flego V, Pavelic J, Beg-Zec Z, Dembic Z. Interferon-gamma gene (T874A and G2109A) polymorphisms are associated with microscopy-positive tuberculosis // Scand J Immunol. – 2006. – Feb;63(2). – Pp. 136-41

  122. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani G., Ochs M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans // Genetics. – 2005. – Dec;171(4). – Pp. 2113-21

  123. Favorova O.O., Favorov A.V., Boiko A.N., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Alekseenkov A.D., Kulakova O.G., Gusev E.I., Parmigiani G., Ochs M.F. Three allele combinations associated with multiple sclerosis // BMC Med Genet. – 2006. – Jul 26;7. – P. 63

  124. Ferrari J, Rieger S, Endler G, Greisenegger S, Funk M, Scholze T, Lang W, Lalouschek W, Mannhalter C.: The Thr715Pro polymorphism of the P-selectin gene is not associated with ischemic stroke risk // Stroke. – 2007. – Feb; 38(2). – Pp. 395-7

  125. Ferrucci L., Guralnik J.M., Pahor M., Harris T., Corti M.C., Hyman B.T., Wallace R.B., Havlik R.J.: Apolipoprotein E epsilon 2 allele and risk of stroke in the older population.// Stroke. – 1997. Dec;28(12). – Pp. 2410-2416

  126. Fishman D, Faulds G, Jeffery R et al. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis // J Clin Invest. – 1998. – Oct 1;102(7). – Pp.1369-1376

  127. Flex A., Gaetani E., Papaleo P., Straface G., Proia A.S., Pecorini G., Tondi P., Pola P., Pola R. Proinflammatory genetic profiles in subjects with history of ischemic stroke // Stroke. – 2004. – Oct;35(10). – Pp. 2270-2275

  128. Flossmann E., Rothwell P.M. Family history of stroke in patients with transient ischemic attack in relation to hypertension and other intermediate phenotypes. // Stroke. – 2005. – Apr;36(4). – Pp. 830-835

  129. Flossmann E., Rothwell P.M. Family history of stroke does not predict risk of stroke after transient ischemic attack. // Stroke. – 2006. – Feb;37(2). – Pp. 544-546

  130. Flossmann E., Schulz U.G., Rothwell P.M. A systematic review of the methods and results of studies of the genetic epidemiology of ischaemic stroke // Stroke. – 2004. – 35. – Pp.212–227

  131. Flossmann E., Schulz U.G., Rothwell P.M. Potential confounding by intermediate phenotypes in studies of the genetics of ischaemic stroke. // Cerebrovasc Dis. – 2005 .19(1). – Pp. 1-10

  132. Folcik VA, Smith T, O'Bryant S, Kawczak JA, Zhu B, Sakurai H, Kajiwara A, Staddon JM, Glabinski A, Chernosky AL, Tani M, Johnson JM, Tuohy VK, Rubin LL, Ransohoff RM. Treatment with BBB022A or rolipram stabilizes the blood-brain barrier in experimental autoimmune encephalomyelitis: an additional mechanism for the therapeutic effect of type IV phosphodiesterase inhibitors // J Neuroimmunol. – 1999. – Jun 1;97(1-2). – Pp. 119-28

  133. Folkert W., Jennifer K., Kathryn M.et al. Effects of lymphotoxin-α gene and galectin-2 gene polymorphisms on inflammatory biomarkers, cellular adhesion molecules and risk of coronary heart disease // Clinical Science. – 2007. – 112. – Pp. 291–298

  134. Fornage M. Genetics of stroke // Curr Atheroscler Rep. – 2009. – 11; 3. – Pp. 167-174

  135. Fornage M, Debette S, Bis JC, Schmidt H, Ikram MA, Dufouil C, Sigurdsson S, Lumley T, DeStefano AL, Fazekas F, Vrooman HA, Shibata DK, Maillard P, Zijdenbos A, Smith AV, Gudnason H, de Boer R, Cushman M, Mazoyer B, Heiss G, Vernooij MW, Enzinger C, Glazer NL, Beiser A, Knopman DS, Cavalieri M, Niessen WJ, Harris TB, Petrovic K, Lopez OL, Au R, Lambert JC, Hofman A, Gottesman RF, Garcia M, Heckbert SR, Atwood LD, Catellier DJ, Uitterlinden AG, Yang Q, Smith NL, Aspelund T, Romero JR, Rice K, Taylor KD, Nalls MA, Rotter JI, Sharrett R, van Duijn CM, Amouyel P, Wolf PA, Gudnason V, van der Lugt A, Boerwinkle E, Psaty BM, Seshadri S, Tzourio C, Breteler MM, Mosley TH, Schmidt R, Longstreth WT, DeCarli C, Launer LJ. Genome-wide association studies of cerebral white matter lesion burden: the CHARGE consortium // Ann Neurol. – 2011. – Jun;69(6). – Pp. 928-939

  136. Freilinger T, Bevan S, Ripke S, Gschwendtner A, Lichtner P, Müller-Myhsok B, Wichmann HE, Markus HS, Meitinger T, Dichgans M. Genetic variation in the lymphotoxin-alpha pathway and the risk of ischemic stroke in European populations // Stroke. – 2009. – Mar;40(3). – Pp. 970-2

  137. Frigerio S., Gelati M., Ciusani E., Corsini E., Dufour A., Massa G., Salmaggi A. Immunocompetence of human microvascular brain endothelial cells: cytokine regulation of IL-1beta, MCP-1, IL-10, sICAM-1 and sVCAM-1 // J Neurol. – 1998. – V.245 №11. – Рp.727-30

  138. Frossard P.M., Malloy M.J., Lestringant G.G., Kane J.P.: Haplotypes of the human renin gene associated with essential hypertension and stroke.// Hum Hypertens. – 2001. – Jan;15(1). – Pp. 49-55

  139. Frosst P, Blom HJ, Milos R,Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, Boers GJ, den Heijer M, Kluijtmans LA, van den Heuvel LP, Rozen R. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylentetrahydrofolate reductase // Nat Genet. – 1995. – 10. – Pp. 111–113

  140. Fukumoto S., Koyama H., Hosoi M. et al. Distinct role of cAMP and cGMP in the cell cycle control of vascular smooth muscle cells: cGMP delays cell cycle transition through suppression of cyclin D1 and cyclin dependent kinase 4 activation // Circ. Res. – 1999. – V. 85. № 11. – Pp. 985–991

  141. Fuller G.M., Zhang Z. Transcriptional control mechanism of fibrinogen gene expression // Ann N Y Acad Sci. – 2001. – 936. – Pp. 469-447

  142. Gangwar R., Pandey S., Mittal R.D. Association of interferon-γ+874A polymorphism with the risk of developing cervical cancer in north-Indian population // BJOG. 2009. – 116. – Pp. 1671–1677

  143. Gao J, Sun YF, Li YL, Su LK, Guo L. Hyperhomocysteine, genetic polymorphism of methylenetetra-hydrofolate reductase in young adults with ischemic stroke // J Zhengzhou Univ Med Sci. – 2008. – 43. – Pp. 570–573

  144. González Hernández A. et al. Risk factors, etiology and prognosis in patients with ischemic stroke and diabetes mellitus // Rev Clin Esp. – 2008. – Vol. 208, № 11. – Pp. 546 – 550

  145. Goracy I, Cyryłowski L, Kaczmarczyk M, Fabian A, Koziarska D, Goracy J, Ciechanowicz A. C677T polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase gene and the risk of ischemic stroke in Polish subjects // J Appl Genet. – 2009. – 50. – Pp. 63–67

  146. Gormley K, Bevan S, Markus HS.: Polymorphisms in genes of the renin-angiotensin system and cerebral small vessel disease. // Cerebrovasc Dis. – 2007. – 23(2-3). – Pp. 148-55

  147. Grainger DJ, Kemp PR, Liu AC, Lawn RM, Metcalfe JC. Activation of transforming growth factor-ß is inhibited in transgenic apolipoprotein(a) mice // Nature. – 1994. – 370. – Pp. 460-462

  148. Greisenegger S, Endler G, Haering D, Schillinger M, Lang W, Lalouschek W, et al. The (174) G/C polymorphism in the interleukin-6 gene is associated with the severity of acute cerebrovascular events // Thromb Res. – 2003. – 110. – Pp. 181–6

  149. Gretarsdottir S, Thorleifsson G, Reynisdottir ST, et al. The gene encoding phosphodiesterase 4D confers risk of ischemic stroke // Nat Genet. – 2003. – 35. – Pp. 131–138

  150. Gretarsdottir, S., Thorleifsson, G., Manolescu, A., Styrkarsdottir, U.Helgadottir, A., Gschwendtner, A., Kostulas, K., Kuhlenba¨umer, G., Bevan, S., Jonsdottir, T. et al. Risk variants for atrial fibrillation on chromosome 4q25 associate with ischemic stroke // Ann. Neurol. –2008. – 64. – Pp. 402–409

  151. Gschwendtner A., Bevan S., Cole J. W. et al., Sequence variants on chromosome 9p21.3 confer risk for atherosclerotic stroke // Annals of Neurology. – 2009. – vol. 65, №. 5. – Pp. 531–539

  152. Gudbjartsson, D.F.,Holm, H.,Gretarsdottir, S., Thorleifsson,G.,Walters, G.B., Thorgeirsson, G., Gulcher, J., Mathiesen, E.B., Njølstad, I., Nyrnes, A. et al. Asequence variant inZFHX3on 16q22 associateswith atrial fibrillation and ischemic stroke // Nat. Genet. – 2009. – 41. – Pp. 876–878

  153. Guldiken B., Guldiken S., Turgut B. et al. The roles of oxidized low-density lipoprotein and interleukin-6 levels in acute atherothrombotic and lacunar ischemic stroke // Angiology.– 2008.– Vol.59, №2.– Pp.224–229

  154. Haddad M., Rhinn H., Bloquel C., B. Coqueran, C. Szabo, M. Plotkine, D. Scherman, I. Margaill. Anti-inflammatory effects of PJ34, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, in transient focal cerebral ischemia in mice // Br. J. Pharmacol. – 2006. – 149. – Pp. 23–30

  155. Hagiwara N, Kitazono T, Kamouchi M, Kuroda J, Ago T, Hata J, Ninomiya T, Ooboshi H, Kumai Y, Yoshimura S, Tamaki K, Fujii K, Nagao T, Okada Y, Toyoda K, Nakane H, Sugimori H, Yamashita Y, Wakugawa Y, Kubo M, Tanizaki Y, Kiyohara Y, Ibayashi S, Iida M. Polymorphisms in the lymphotoxin alpha gene and the risk of ischemic stroke in the Japanese population. The Fukuoka Stroke Registry and the Hisayama Study // Cerebrovasc Dis. – 2008. – 25(5). – Pp. 417-22

  156. Hakonarson H. Role of FLAP and PDE4D in myocardial infarction and stroke: target discovery and future treatment options // Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med. – 2006. – V. 8. № 3. – Pp. 183–192

  157. Halliwell B.L. Packer L., Prilipko Y. Free Radicals in the Brain // Aging, Neurological and Mental Disorders (Christen Y. ed). Berlin. – 1992. – Pp. 21-40

  158. Hansson GK, Robertson AK, Söderberg-Nauclér C. Inflammation and atherosclerosis.// Annu Rev Pathol. – 2006. – Pp.297-329

  159. Harbuzova VIu, Matlaĭ O.I., Ataman Iu.O., Dubovyk Ie.I, Borodenko A.O., Obukhova O.A., Ataman O.V. The polymorphism of matrix Gla-protein gene in ischemic atherothrombotic stroke patients // Fiziol Zh. – 2012. – 58(5). – Pp. 14-21

  160. Harcos P, Laki J, Kiszel P, Széplaki Z, Szolnoki Z, Kovács M, Melegh B, Széplaki G, Füst G, Blaskó B. Decreased frequency of the TNF2 allele of TNF-alpha -308 promoter polymorphism is associated with lacunar infarction // Cytokine. – 2006. – Jan 21;33(2). – Pp. 100-5

  161. Hassan A, Gormley K, O'Sullivan M, Knight J, Sham P, Vallance P, Bamford J, Markus H. Endothelial nitric oxide gene haplotypes and risk of cerebral small-vessel disease // Stroke. – 2004. – Mar;35(3). – Pp. 654-659

  162. Hassan A. and Markus H. S. Genetics and ischaemic stroke // Brain. – 2000. – vol. 123, №. 9. – Pp. 1784–1812

  163. Heinrich P.C., Behrmann I., Haan S. et al. Principles of interleukin (IL)-6-type cytokine signalling and its regulation // Biochem J. – 2003. – 15(374). – Pp. 1–20

  164. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response // Biochem J. – 1990. – 265. – Pp. 621–636

  165. Heldin C-H., Miyazono K. & Dijke P.ten TGF-b signalling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins // Nature. – 1997. – 390. – Pp. 465-471

  166. Helgadottir, A., Manolescu, A., Thorleifsson, G., Gretarsdottir, S.,Jonsdottir, H., Thorsteinsdottir, U., Samani, N.J., Gudmundsson, G.,Grant, S.F., Thorgeirsson, G. et al. The gene encoding 5-lipoxygenase activating protein confers risk of myocardial infarction and stroke // Nat. Genet. – 2004. – 36. – Pp. 233–239

  167. He Y, Bai JY, Song B, Tan S, Chang YS, Li T, Shi CC, Zhang H, Feng QC, Qi H, Song GY, Zheng H, Xu YM. Sex-dependent association of phosphodiesterase 4D gene polymorphisms with ischemic stroke in Henan Han population // Chin Med J (Engl). – 2012. – Jul;125(13). – Pp. 2255-2259

  168. He Y, Lam TH, Jiang B, Wang J, Sai X, Fan L, Li X, Qin Y, Hu FB. Passive smoking and risk of peripheral arterial disease and ischemic stroke in Chinese women who never smoked // Circulation. – 2008. – Oct 7;118(15). – Pp. 1535-1540

  169. He Z., Crook J.-E., Meschia J.-F., Brott T.-G., Dickson D.-W., and Mickinney M. Aging Blunts Ischemic-Preconditioning-Induced Neuroprotection Following Transient Global Ischemia in Rats // Curr. Neurovasc. Res. – 2005. – 2. – Pp.365−374

  170. He Z, He B, Behrle BL, Fejleh MP, Cui L, Paule MG, Greenfield LJ. Ischemia-Induced Increase in Microvascular Phosphodiesterase 4D Expression in Rat Hippocampus Associated with Blood Brain Barrier Permeability: Effect of Age // ACS Chem Neurosci. – 2012. – Jun 20;3(6). – Pp. 428-32

  171. He Z., Meschia J.-F., Brott T.-G., Dickson D.-W., and Mickinney M. Aging is Neuroprotective during Global Ischemia but Leads to Increased Caspase-3 and Apoptotic Activity in Hippocampal Neurons // Curr. Neurovasc. Res. – 2006. – 3. – Pp. 181−186

  172. Hindorff L.A., Sethupathy P., Junkins H.A., Ramos E.M.,Mehta J.P., Collins F.S., Manolio T.A. Potential etiologic and functional implications of genome-wide association loci for human diseases and traits // Proc. Natl. Acad. Sci.USA. – 2009. – V. 106. – Pp. 9362–9367

  173. Hoffmeister H.M., Kozmaier S. Activation of inflammatory pathways in acute coronary syndromes // Europ. Heart J. – 2000. – Vol. 21. – Pp. 650-656

  174. Horenstein R., Smith D., Mosca L. Cholesterol predicts stroke mortality in the women's pooling project // Stroke. – 2002. – 33, – Pp. 1863-1868

  175. Hotamisligil G. Inflammation and metabolic disorders // Nature. – 2006. – 444(14). – Pp. 860–867

  176. Hou L, Osei-Hyiaman D, Yu H, Ren Z, Zhang Z, Wang B, Harada S. Association of a 27-bp repeat polymorphism in ecNOS gene with ischemic stroke in Chinese patients // Neurology. – 2001. – Feb 27;56(4). – Pp. 490-6

  177. Houslay M.D., Adams D.R. PDE4 cAMP phosphodiesterases: modular enzymes that orchestrate signaling cross-talk, desensitization and compartmentalization //Biochem. J. – 2003. – V. 370. – Pp. 1–18

  178. Howard TD, Giles WH, Xu J, Wozniak MA, Malarcher AM, Lange LA, Macko RF, Basehore MJ, Meyers DA, Cole JW, Kittner SJ. Promoter polymorphisms in the nitric oxide synthase 3 gene are associated with ischemic stroke susceptibility in young black women // Stroke. – 2005. – Sep;36(9). – Pp. 1848-1851

  179. Huang W., Chen Q.W., Lei H., Deng W, Ke DZ. Predictive value of fibrinogen and high-sensitivity C-reaction protein for cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. – 2006. – Aug;34(8). – Pp. 718-21

  180. Hunt P.J., Marshall S.E., Weetman A.P., Bell J.I., Wass J.A., Welsh K.I. Cytokine gene polymorphisms in autoimmune thyroid disease // J Clin Endocrinol Metab. – 2000. – V.85 №5. – Рp.1984-1988

  181. Iacoviello L, Di Castelnuovo A, Gattone M, Pezzini A, Assanelli D, Lorenzet R, Del Zotto E, Colombo M, Napoleone E, Amore C, D'Orazio A, Padovani A, de Gaetano G, Giannuzzi P, Donati MB; IGIGI Investigators. Polymorphisms of the interleukin-1beta gene affect the risk of myocardial infarction and ischemic stroke at young age and the response of mononuclear cells to stimulation in vitro // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2005. – Jan;25(1). – Pp. 222-227

  182. Ianni M, Callegari S, Rizzo A, Pastori P, Moruzzi P, Corradi D, Porcellini E, Campo G, Ferrari R, Ferrario MM, Bitonte S, Carbone I, Licastro F. Pro-inflammatory genetic profile and familiarity of acute myocardial infarction // Immun Ageing. – 2012. – Jun 24;9(1). – P. 14

  183. Ignotz RA, Massague J. Transforming growth factor-beta stimulates the expression of fibronectin and collagen and their incorporation into the extracellular matrix // J Biol Chem. – 1986. – 261. – Pp. 4337-4345

  184. Ikeda K, Nara Y, Matumoto C, Mashimo T, Tamada T, Sawamura M, Nabika T, Yamori Y.: The region responsible for stroke on chromosome 4 in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat. // Biochem Biophys Res Commun. – 1996. – Dec 13;229(2). – Pp. 658-62

  185. Ikram MA, Seshadri S, Bis JC, Fornage M, DeStefano AL, Aulchenko YS, Debette S, Lumley T, Folsom AR, van den Herik EG, Bos MJ, Beiser A, Cushman M, Launer LJ, Shahar E, Struchalin M, Du Y, Glazer NL, Rosamond WD, Rivadeneira F, Kelly-Hayes M, Lopez OL, Coresh J, Hofman A, DeCarli C, Heckbert SR, Koudstaal PJ, Yang Q, Smith NL, Kase CS, Rice K, Haritunians T, Roks G, de Kort PL, Taylor KD, de Lau LM, Oostra BA, Uitterlinden AG, Rotter JI, Boerwinkle E, Psaty BM, Mosley TH, van Duijn CM, Breteler MM, Longstreth WT Jr, Wolf PA. Genomewide association studies of stroke // N Engl J Med. – 2009. – Apr 23;360(17). – Pp. 1718-1728

  186. Illig T, Bongardt F, Schöpfer et al. Kooperative Gesundheitsforschung im Raum Augsburg/Cooperative Research in the Region of Augsburg. Significant association of the interleukin-6 gene polymorphisms C-174G and A-598G with type 2 diabetes // J Clin Endocrinol Metab. – 2004 Oct;89(10). – Pp. 5053-5058

  187. Indolfi C., Di Lorenzo E., Rapacciuolo A. et al. 8-chloro-cAMP inhibits smooth muscle cell proliferation in vitro and neointima formation induced by balloon injury in vivo // J. Am. Coll. Cardiol. – 2000. – V. 36. № 1. – Pp. 288–293

  188. Ishikawa E, Ibayashi S. Blood pressure lowering therapy for mild hypertensive patients with a history of stroke // Nippon Rinsho. – 2008. – Vol. 66, № 8. – Pp. 1560 – 1565

  189. Jacob C., Martin Chouly C., Lagente V. Type 4 phosphodiesterasedependent pathways: Role in inflammatory processes // Therapie. – 2002. – V. 57. № 2. – Pp. 163–168

  190. Jansen M, Dannhardt G. Antagonists and agonists at the glycine site of the NMDA receptor for therapeutic interventions.// Eur J Med Chem. – 2003. – v.38. – Pp. 661-670

  191. Jeffs B, Clark JS, Anderson NH, Gratton J, Brosnan MJ, Gauguier D,


    Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   12


©kzref.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет