Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук


Таблица 7. Частоты аллелей и носительства аллелей и генотипов полиморфного участка −174G>C гена



жүктеу 1.82 Mb.
бет7/12
Дата10.09.2018
өлшемі1.82 Mb.
түріДиссертация
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   12

Таблица 7. Частоты аллелей и носительства аллелей и генотипов полиморфного участка −174G>C гена IL6 у лиц русской этнической принадлежности, получивших ИИ в возрасте ≤ 60 лет и >60 лет, в сравнении c контрольной группой той же этнической принадлежности тех же возрастных категорий

Аллели / генотипы

лица в возрасте моложе или равном 60 лет

лица старше 60 лет

Больные ИИ

n=67


Группа контроля

n=67


Значение p

ОШ (95% ДИ)

Больные ИИ

n=133


Группа контроля n=73

Значение p

ОШ (95% ДИ)

Аллели, число (%)

C

46(34)

56(39)

н.з.




95(36)

65(44)

н.з.




G

88(90)

78(61)

н.з.




171(64)

81(56)

н.з.




Аллели, число (%) носителей

C

41(62)

47(72)

н.з.




86(65)

49(67)

н.з.




G

62(94)

58(81)

н.з.




124(93)

57(78)

0.003__3.80(1.60-9.20)'>0.003

3.80(1.60-9.20)

Генотипы, число (%) носителей

C/C

5(6)

9(19)

н.з.




9(7)

16(22)

0.003

0.26(0.11-0.62)

C/G

36(56)

38(53)







77(58)

33(45)

н.з.




G/G

26(38)

20(28)

н.з.




47(35)

24(33)

н.з.



Данных об исследовании в русской популяции ассоциации полиморфных вариантов гена IL6 с развитием ИИ в литературе мы не обнаружили.


3.1.3. Полиморфные участки 41G>A и 87C>T гена фосфодиэстеразы 4D (PDE4D)

Данные по частоте аллелей, носительству аллелей и генотипов полиморфных участков SNP41G>A и SNP87C>T гена PDE4D, полученные в работе, представлены в таблицах 8 и 9. Значения р, характеризующие различия в частоте носительства аллеля PDE4D*41G и генотипа PDE4D*41А/A достигали уровня значимости (p=0.049__0.15_(0.02-1.17)'>0.049), однако значения ДИ при ОШ в обоих случаях пересекали 1 (OШ=0.15 , 95%ДИ: 0.02-1.17 и OШ= 6.78, 95%ДИ: 0.85-54.20, соответственно) (таблица 8). В то же время, частоты носительства аллеля PDE4D*87C (p=0.048, OШ=1.60, 95%ДИ:1.02-2.52) и генотипа PDE4D*87T/T (p=0.048, OШ=0.62 , 95%ДИ: 0.40-0.98) значимо различались у больных ИИ и в контрольной группе по обоим критериям (таблица 9); аллель риска PDE4D*87C встречался у 72% больных ИИ и у 62% индивидов контрольной группы.



Таблица 8. Частоты аллелей и носительства аллелей и генотипов полиморфного участка 41G>A гена PDE4D у лиц русской этнической принадлежности, перенесших ИИ, в сравнении c контрольной группой той же этнической принадлежности

Аллели / генотипы

Больные ИИ

n=200


Группа контроля

n=145


Значение p

ОШ (95% ДИ)

Аллели, число (%)

G

350(87,5)

265(91,4)

н.з.




A

50(12,5)

25(8,6)

н.з.




Аллели, число (%) носителей

G

191(95,5)

144(99,31)

0.049

0.15 (0.02-1.17)

A

41(20,5)

24(16,55)

н.з.




Генотипы, число (%) носителей

G/G

159(79,5)

121(83,45)

н.з.




A/G

32(16)

23(15,86)

н.з.




A/A

9(4,5)

1(0,69)

0.049

6.78 (0.85-54.20)

Таблица 9. Частоты аллелей и носительства аллелей и генотипов полиморфного участка 87C>T гена PDE4D у лиц русской этнической принадлежности, перенесших ИИ, в сравнении c контрольной группой той же этнической принадлежности

Аллели / генотипы

Больные ИИ

n=200


Группа контроля

n=146


Значение p

ОШ (95% ДИ)

Аллели, число (%)

T

217(54,25)

174(59,6)

н.з.




C

183(45,75)

118(40,4)

н.з.




Аллели, число (%) носителей

T

161(80,5)

118(80)

н.з.




C

144(72)

90(62)

0.048__1.6_(1.02-2.52)'>0.048

1.6 (1.02-2.52)

Генотипы, число (%) носителей

T/T

56(28)

56(38)

0.048

0.62 (0.40-0.98)

C/T

105(52,5)

62(42)

н.з.




C/C

39(19,5)

28(20)

н.з.



При разделении группы больных ИИ и контрольной группы по гендерному признаку между подгруппами мужчин и женщин не было выявлено значимых различий в частоте аллелей, частоте носительства аллелей и генотипов обоих полиморфных участков.

Было также проведено сравнение частот аллелей, носительства аллелей и генотипов SNP41G>A и SNP87C>T гена PDE4D у больных ИИ и контрольной группой в разных возрастных группах. У пациентов, перенесших ИИ в возрасте не старше 60 лет частота аллеля PDE4D*41A значимо выше, а аллеля PDE4D*41G - ниже у больных ИИ в сравнении с группой контроля того же возраста (p= 0.0063__1.54_(1.2-1.98)'>0.0063, OШ= 1.54, 95%ДИ: 1.20-1.98, и OШ= 0.64, 95%ДИ: 0.50-0.83), также нами была выявлена положительная ассоциация с ИИ носительства аллеля PDE4D*41A (p=0.015__1.58_(1.15-2.2)'>0.015, OШ=1.58, 95%ДИ: 1.15-2.2) и негативная ассоциация генотипа PDE4D*41G/G (p= 0.015, OШ= 0.63, 95%ДИ: 0.45-0.86) (таблица 10). Таким образом, мы наблюдали, что у пациентов, получивших ИИ в возрасте до 60 лет включительно, аллель PDE4D*41A является значимым аллелем риска ИИ, хотя в общих группах больных ИИ и контролей различия в частоте носительства этого аллеля не достигали уровня значимости по критерию значений ДИ при ОШ. Что касается полиморфного участка SNP87C>T гена PDE4D, то при сравнении частот аллелей, носительства аллелей и генотипов у лиц, получивших ИИ в возрасте старше 60 лет или 60 лет и младше, с лицами контрольной группы тех же возрастных категорий значимых различий выявлено не было. Наши данные по анализу ассоциации полиморфных участков SNP41G>A и SNP87C>T гена PDE4D с ИИ в целом находятся в хорошем соответствии с результатами, полученными также на русской популяции, но для больных с диагнозом «острый инсульт» [10]. В этой работе выявлена ассоциация с заболеванием генотипов PDE4D*41A/A и PDE4D*41A/G, однако для полиморфного участка SNP87C>T гена PDE4D не наблюдали значимых различий. Как упоминалось выше выбранные полиморфные участки SNP87C>T и SNP41G>A гена PDE4D относятся к гаплоблокам A и B, соответственно, кроме того, исследования на различных популяциях не выявили между ними сцепления [214, 350, 354].

Полученные данные согласуются с результатами ряда исследований, выполненных для других популяций. В исследовании Milton et al. на австралийской популяции была показана предрасполагающая роль носительства аллеля PDE4D*41A в развитии атеротромботического типа ИИ [268]. В исследованиях на индийской популяции Munshi et al. выявили ассоциацию генотипа PDE4D*41A/A с фенотипическими характеристиками инфаркта мозга: его локализацией, размерами и тяжестью течения у курящих больных сахарным диабетом [275, 277]. В то же время, в исследовании на молдавской популяции данных об ассоциации с ИИ полиморфных участков SNP41G>A и SNP87C>T гена PDE4D получено не было [8]. В корейской и японской популяциях также не было обнаружено ассоциации SNP 41G>A гена PDE4D с риском развития ИИ ни в общей выборке, ни при разделении выборки по полу и возрасту, по наличию сопутствующих заболеваний (артериальная гипертензия, сахарный диабет) и в зависимости от курения [204, 259].



Таблица 10. Частоты аллелей и носительства аллелей и генотипов полиморфного участка 41G>A гена PDE4D у лиц русской этнической принадлежности, получивших ИИ в возрасте ≤ 60 лет и >60 лет, в сравнении c контрольной группой той же этнической принадлежности тех же возрастных категорий

Аллели / генотипы

лица в возрасте моложе или равном 60 лет

лица старше 60 лет

Больные n=67

Группа контроля n=69

Значение p

ОШ (95% ДИ)

Больные n=133

Группа контроля n=76

Значение p

ОШ (95% ДИ)

Аллели, число (%)

A

25(18)

10(7)

0.0063

1.54 (1.2-1.98)

42(16)

15(10)

н.з.




G

110(82)

128(93)

0.0063

0.64 (0.50-0.83)

224(84)

137(90)

н.з.




Аллели, число (%) носителей

A

22(32)

10(14)

0.015

1.58 (1.15-2.2)

36(27)

14(18)

н.з.




G

64(96)

69(100)

н.з.




127(95)

75(99)

н.з.




Генотипы, число (%) носителей

A/A

3(4)

0(0)

н.з.




6(5)

1(1)

н.з.




A/G

19(28)

10(14)

н.з.




30(22)

13(17)

н.з.




G/G

45(68)

59(86)

0.015

0.63 (0.45-0.86)

97(73)

62(82)

н.з.




3.1.4. Полиморфные участки −509С>Т, 869T>C и 915G>C гена трансформирующего фактора роста β1 (TGFB1)

При сравнении частот носительства аллелей и генотипов полиморфного участка −509С>Т гена TGFB1 (таблица 11) выявлено значимое различие (p=0.02, OШ=0.43, 95%ДИ: 0.20-0.92) в частоте носительства аллеля TGFB1*−509C, которая в контрольной группе была выше. Соответственно, в группе больных ИИ генотип TGF*−509T/T встречался значимо чаще, чем в контроле (p=0.02, OШ=2.30, 95%ДИ: 1.08-4.89).

Аналогичные данные об ассоциации аллелей SNP TGFB1*−509C>Т с ИИ получены в ряде исследований. В исследовании Sie et al. на голландской популяции было выявлено, что носители аллеля TGFB1*−509T и генотипа TGFB1*−509C/T имеют повышенный риск развития заболевания [344]. Исследование на китайской популяции также выявило взаимосвязь полиморфного участка −509С>Т гена TGFB1 с риском развития атеросклеротического инсульта; в группе больных инсультом была значимо выше частота генотипа TGFB1*−509T/T и аллеля TGFB1*−509T.

Таблица 11. Частоты аллелей и носительства аллелей и генотипов полиморфных участков −509С>Т, 869T>C и 915G>C гена TGFB1 у лиц русской этнической принадлежности, перенесших ИИ, в сравнении c контрольной группой той же этнической принадлежности


Полиморфный участок

Аллели / генотипы

Больные ИИ

n=200


Группа контроля

n=146


Значение p

ОШ

(95% ДИ)



TGFB1 −509С>Т


Аллели, число (%)

C

257(64.25)

202(69)

н.з.




T

143(35.75)

90(31)

н.з.




Аллели, число (%) носителей

C

171(85.5)

136(93)

0.02

0.43(0.20-0.92)

T

114(57)

80(55)

н.з.




Генотипы, число (%) носителей

C/C

86(43)

66(45)

н.з.




C/T

85(42,5)

70(48)

н.з.




T/T

29(14.5)

10(7)

0.02

2.30 (1.08-4.89)

TGFB1 869T>C


Аллели, число (%)

C

175(43.75)

139(48)

н.з.




T

225(56.25)

153(52)

н.з.




Аллели, число (%) носителей

C

132(66)

106(73)

н.з.




T

157(78.5)

113(77)

н.з.




Генотипы, число (%) носителей

C/C

43(21,5)

33(23)

н.з.




C/T

89(44,5)

73(50)

н.з.




T/T

68(34)

40(27)

н.з.




TGFB1 915G>C


Аллели, число (%)

С

24(6)

28(10)

н.з.




G

376(94)

264(90)

н.з.




Аллели, число (%) носителей

C

24(12)

27(19)

н.з.




G

200(100)

145(99)

н.з.




Генотипы, число (%) носителей

C/C

0(0)

1(1)

н.з.




C/G

24(12)

26(18)

н.з.




G/G

176(88)

119(81)

н.з.



При этом индивиды, несущие генотип TGFB1*−509T/T, имели более высокое содержание триглицеридов в плазме крови. В исследовании Oda et al. показано, что аллель TGFB1*−509T является фактором риска атеросклероза мозговых артерий у японцев в пожилом возрасте [286]. Напротив, исследование на шведской популяции выявило связь аллеля TGFB1*−509C с повышенным уровнем ЛПНП у девочек подросткового возраста [284].

Что касается полиморфных участков 869T>C и 915G>C гена TGFB1, то достоверных отличий в частотах аллелей, а также в частотах носительства аллелей и генотипов между группами больных ИИ и здоровыми индивидами обнаружено не было. Однако, при разделении общей группы по гендерному признаку (таблица 12) в подгруппе больных ИИ мужчин выявлена более высокая частота аллеля TGFB1*915G (p=0.0032, OШ=3.23, 95%ДИ: 1.47-7.1), и, соответственно, аллель TGFB1*915С чаще встречался в группе контроля (p=0.0032, OШ=0.31, 95%ДИ: 0.14-0.68). Наблюдалась также более высокая частота встречаемости аллеля TGFB1*915C в контрольной группе мужчин (p=0.0022, OШ=0.28, 95%ДИ: 0.12-0.63) и генотипа TGFB1*915G/G у мужчин, перенесших ИИ (p=0.0022, OШ=3.58, 95%ДИ: 1.59-8.14).

Данных литературы об ассоциации данного полиморфного участка с ИИ обнаружено не было, но в исследовании Wang Y. et al. была показана ассоциация генотипа TGFB1*915G/G с мерцательной аритмией, являющейся одним из факторов ИИ [390]. Ассоциации двух других исследованных полиморфных участков гена TGFB1 с ИИ в группах мужчин и женщин не было выявлено. При разделении общей группы по возрасту ни для одного из выбранных полиморфных участков не было выявлено значимых ассоциаций с ИИ. Учитывая, что выбранные полиморфные участки расположены в гене достаточно близко друг от друга, а также данные об их неравновесном сцеплении, полученные в различных этнических группах, в том числе и для европеоидов [344, 357, 363], мы провели анализ возможных гаплотипов гена TGFB1 в контрольной группе русской этнической принадлежности [6].





Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   12


©kzref.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет