Эндокринология


а. Обследуемого госпитализируют. б



жүктеу 15.47 Mb.
бет82/96
Дата13.09.2017
өлшемі15.47 Mb.
1   ...   78   79   80   81   82   83   84   85   ...   96

а. Обследуемого госпитализируют.

б. В 24:00 дают метирапон внутрь: 2 г при весе < 70 кг; 2,5 г при весе 70—90 кг; 3 г при весе > 90 кг.

в. В 8:00 в вену устанавливают иглу-бабочку или катетер. Берут кровь для определения концентраций кортизола и 11-дезоксикортизола и базальных уровней гормонов аденогипофиза.

г. Вводят 400 мкг протирелина в/в струйно, затем дают 500 мг леводофы внутрь, затем вводят 100 мкг гонадорелина в/в струйно. Протирелин и гонадолиберин вводят разными шприцами.

д. Через 15, 30, 45, 60, 90 и 120 мин после инфузии протирелина берут кровь.

е. Определяют концентрации ТТГ, ЛГ и ФСГ в сыворотке.



3. Оценка результатов

а. В норме после введения метирапона концентрация 11-дезоксикортизола в сыворотке должна превышать 7,5 мкг% (на фоне концентрации кортизола < 5 мкг%). Концентрация 11-дезоксикортизола < 5 мкг% свидетельствует о первичной или вторичной надпочечниковой недостаточности.

б. Критерии оценки секреции гормонов аденогипофиза такие же, как для отдельных проб (см. выше).

4. Меры предосторожности. Метирапон может вызвать тошноту и рвоту. В большинстве случаев это побочный эффект самого метирапона, а не проявление гипоадреналового криза. Чтобы предупредить тошноту и рвоту, метирапон принимают с едой или запивают молоком.

VII. Осложнения при исследованиях функции аденогипофиза

А. Минимальные побочные эффекты стимуляторов секреции гипофизарных гормонов описаны для каждой из проб (см. выше).

Б. Опасные осложнения

1. Тяжелая гипогликемия (пробы с инсулином, инсулином и аргинином, комбинированные пробы с инсулином).

2. Гипоадреналовый криз при комбинированной пробе с метирапоном (см. приложение А, п. XIV.А.3).

3. Кровоизлияние в гипофиз. Это очень редкое осложнение. По данным литературы, за всю историю применения стимуляционных проб кровоизлияние в гипофиз произошло только у 28 больных с макроаденомами гипофиза, в том числе в 1 случае — во время комбинированной пробы с инсулином, тиролиберином и гонадолиберином.

Нейрогипофиз

VIII. Дифференциальный диагноз несахарного диабета

А. Проба с лишением жидкости

1. Принцип. Дегидратация повышает осмоляльность плазмы. Осмоляльность > 295 мосмоль/кг служит мощным стимулом секреции АДГ. О повышении осмоляльности плазмы косвенно судят по повышению осмоляльности мочи.

2. Методика

а. Исследование проводят только в стационаре. Непрерывно наблюдают за больным (во-первых, контролируют его состояние, во-вторых, следят, чтобы он не потреблял жидкость).

б. В 6:00 больного взвешивают и прекращают прием жидкости.

в. Ежечасно берут мочу, измеряют ее осмоляльность и взвешивают больного. Дегидратация, достаточная для стимуляции секреции АДГ, наступает через 4—18 ч после начала пробы (обычно через 6—9 ч).

г. Когда разность осмоляльности мочи в двух последовательных пробах станет меньше 30 мосмоль/кг или когда больной потеряет 5% веса, берут кровь для определения осмоляльности плазмы и еще раз взвешивают больного.

д. В этот же момент вводят АДГ п/к. Обычно используют синтетические аналоги АДГ: аргипрессин в дозе 5 ед либо десмопрессина ацетат в дозе 1 мкг.

е. Через 30 и 60 мин после введения АДГ берут мочу и кровь, определяют осмоляльность мочи и плазмы.

3. Оценка результатов

а. Норма. Осмоляльность мочи достигает 800—1400 мосмоль/кг и не возрастает (либо возрастает менее чем на 9%) после введения АДГ. Максимальная осмоляльность мочи превышает осмоляльность плазмы как перед введением, так и после введения АДГ.

б. Нервная полидипсия. У больных с нервной полидипсией (которую называют также первичной полидипсией или дипсогенным несахарным диабетом) нередко имеется тяжелая перегрузка объемом. Поэтому проходит 16 ч и более, прежде чем активируется секреция АДГ и моча начинает концентрироваться. Если, несмотря на явную дегидратацию, осмоляльность мочи не достигает 300 мосмоль/кг (т. е. не превышает осмоляльность плазмы), дипсогенный несахарный диабет можно исключить.

в. Центральный несахарный диабет (тяжелый дефицит АДГ). Максимальная осмоляльность мочи ниже, чем осмоляльность плазмы, но после введения АДГ осмоляльность мочи увеличивается более чем на 50%.

г. Нефрогенный несахарный диабет. Как и при центральном несахарном диабете, максимальная осмоляльность мочи ниже, чем осмоляльность плазмы, но после введения АДГ осмоляльность мочи увеличивается не более чем на 45%.

д. Частичный центральный несахарный диабет (частичный дефицит АДГ). У таких больных способность к концентрированию мочи частично сохраняется, поэтому максимальная осмоляльность мочи превышает осмоляльность плазмы, но после введения АДГ достоверно возрастает (более чем на 9%).

е. При тяжелых заболеваниях максимальная осмоляльность мочи может быть низкой (450—800 мосмоль/кг), но реакция на АДГ остается нормальной.

ж. Если осмоляльность мочи и осмоляльность плазмы не увеличиваются, а вес тела не уменьшается в соответствии с объемом выделенной мочи, следует заподозрить, что больной тайком пьет воду.



4. Меры предосторожности. У больных центральным и нефрогенным несахарным диабетом во время исследования может развиться тяжелая дегидратация со значительной потерей веса. Поэтому исследование прекращают, если вес уменьшится более чем на 5%. У некоторых больных симптомы тяжелой дегидратации появляются при потере всего 3—5% жидкости. В таких случаях исследование прерывают и проводят регидратационную терапию.

Эндокринный отдел поджелудочной железы

IX. Диагностика сахарного диабета

А. Общие сведения. В 1998 г. Американская диабетическая ассоциация предложила следующие критерии диагноза сахарного диабета:

1. Концентрация глюкозы в случайно взятой пробе плазмы  11,1 ммоль/л в сочетании с классическими симптомами сахарного диабета (полидипсией, полиурией, потерей веса),

или

2. Концентрация глюкозы в плазме натощак  7,0 ммоль/л,

или

3. При проведении перорального теста на толерантность к глюкозе концентрация глюкозы в плазме  11,1 ммоль/л через 2 ч после приема 75 г глюкозы внутрь.

Американская диабетическая ассоциация не рекомендует назначать тест всем лицам с подозрением на сахарный диабет. Его проводят только в сомнительных случаях, например при характерной клинической картине сахарного диабета и концентрации глюкозы в плазме натощак в пределах 6,1—6,69 ммоль/л.



Б. Классический двухчасовой пероральный тест на толерантность к глюкозе

1. Методика

а. Пробу можно проводить в амбулаторных условиях.

б. Если у обследуемого повышена температура или выявлено инфекционное заболевание, пробу не проводят.

в. В течение 3 сут перед пробой обследуемый должен получать по 150—200 г/сут углеводов; потребление воды не ограничивается.

г. Пробу проводят утром натощак. Последний прием пищи допускается не позже чем за 10 ч до начала пробы (но продолжительность голодания не должна превышать 16 ч).

д. Во время пробы обследуемый должен сидеть или лежать. Разрешается пить воду, но запрещается пить кофе и курить.

е. В вену устанавливают иглу-бабочку или катетер и дают обследуемому глюкозу внутрь в виде раствора. Доза для взрослых: 75 г глюкозы в 250—300 мл воды. Доза для детей: 1,75 г/кг, но не более 75 г.

ж. Перед приемом глюкозы и через 30, 60, 90 и 120 мин после приема берут кровь и измеряют концентрацию глюкозы в плазме. Рекомендуется заморозить часть плазмы из каждой пробы для определения концентрации инсулина или C-пептида.



2. Оценка результатов — см. табл. А.1.

3. Меры предосторожности

а. Иногда отмечаются тошнота, рвота, головокружение, сердцебиение.

б. Считается, что одномоментный прием большого количества глюкозы вызывает перегрузку бета-клеток и может провоцировать инсулинозависимый сахарный диабет у лиц из группы риска. Данные, подтверждающие это мнение, в литературе отсутствуют. Тем не менее многие детские эндокринологи с осторожностью назначают пероральный тест на толерантность к глюкозе детям и подросткам и стараются, чтобы интервал между повторными пробами был не менее месяца.

В. Упрощенный двухчасовой пероральный тест на толерантность к глюкозе. Этот вариант пробы был предложен экспертами ВОЗ в 1985 г., а в 1998 г. был рекомендован Американской диабетической ассоциацией для применения в США.

1. Методика

а. Проводят в амбулаторных условиях.

б. Если у обследуемого повышена температура или выявлено инфекционное заболевание, пробу не проводят.

в. В течение 3 сут перед пробой обследуемый должен получать по 150—200 г/сут углеводов; потребление воды не ограничивается.

г. Пробу проводят утром натощак. Последний прием пищи допускается не позже чем за 10 ч до начала пробы (но общая продолжительность голодания не должна превышать 16 ч).

д. Обследуемому дают глюкозу внутрь в виде раствора. Доза для взрослых: 75 г глюкозы в 250—300 мл воды. Доза для детей: 1,75 г/кг, но не более 75 г.

е. Перед приемом глюкозы и через 2 ч после приема берут кровь из вены и измеряют концентрацию глюкозы в плазме.

2. Оценка результатов — см. табл. А.2.

3. Меры предосторожности — см. приложение А, п. IX.Б.3.

X. Диагностика диабета беременных. Американская диабетическая ассоциация рекомендует обследовать всех беременных между 24-й и 28-й неделями беременности. При подозрении на скрытый сахарный диабет, а также у женщин с высоким риском сахарного диабета обследование проводят сразу после установления беременности. Показанием для обследования служит также уровень глюкозы в плазме натощак  5,83 ммоль/л (в капиллярной крови  5,0 ммоль/л). Обследование проводят в два этапа. На первом этапе выявляют нарушение толерантности к глюкозе с помощью часового перорального теста на толерантность к глюкозе; на втором этапе подтверждают диагноз с помощью трехчасового теста.

А. Часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе с 50 г глюкозы

1. Методика. Пробу проводят в любое время (необязательно натощак). Беременной дают 50 г глюкозы внутрь в виде раствора. Через 1 ч берут кровь из вены и определяют концентрацию глюкозы в плазме.

2. Оценка результатов

а. Концентрация глюкозы < 7,8 ммоль/л: нарушения толерантности к глюкозе нет; при наличии факторов риска сахарного диабета повторить пробу через 4 нед; в отсутствие факторов риска дальнейшее обследование не нужно.

б. Концентрация глюкозы в пределах 7,8—10,54 ммоль/л: показан трехчасовой тест.

в. Концентрация глюкозы  10,55 ммоль/л: предварительный диагноз — диабет беременных; показан трехчасовой тест.

Б. Трехчасовой пероральный тест на толерантность к глюкозе со 100 г глюкозы

1. Методика

а. Пробу проводят утром натощак (последний прием пищи за 12 ч до обследования).

б. В вену устанавливают иглу-бабочку или катетер. Дают 100 г глюкозы внутрь в виде раствора. Перед приемом глюкозы и через 1, 2 и 3 ч после приема берут кровь из вены и определяют концентрацию глюкозы в плазме.

2. Оценка результатов. Если в любых двух пробах концентрация глюкозы превышает норму (см. табл. А.3), диагноз диабета беременных не вызывает сомнений.

XI. Диагностика инсулиномы

А. Проба с голоданием

1. Принцип. Голодание — физиологический способ подавления секреции инсулина. У здоровых людей при голодании снижаются уровни как глюкозы, так и инсулина. Чем дольше длится голодание, тем сильнее подавляется секреция инсулина. Поэтому отношение концентрация инсулина в сыворотке (пмоль/л)/концентрация глюкозы в плазме (ммоль/л) уменьшается. У больных с инсулиномой секреция инсулина при голодании не подавляется или даже усиливается, поэтому отношение инсулин/глюкоза возрастает.

2. Методика

а. Больного обязательно госпитализируют.

б. Голодание начинается с 20:00—24:00. Во время пробы можно пить воду, чай без сахара и напитки с заменителями сахара. Физическая активность не ограничивается.

в. Через 8 ч голодания в вену устанавливают иглу-бабочку или катетер и берут кровь для определения концентраций глюкозы в плазме и инсулина в сыворотке. Далее кровь берут каждые 4—8 ч. При появлении симптомов гипогликемии берут внеочередную пробу крови.

г. Исследование продолжается 12—72 ч.

3. Оценка результатов

а. Норма

1) При длительном голодании концентрация глюкозы в плазме падает до 1,7 ммоль/л и ниже у женщин и до 2,7 ммоль/л и ниже у мужчин.

2) Здоровые люди способны переносить голодание в течение 24—72 ч без симптомов гипогликемии.

3) Снижение уровня глюкозы приводит к подавлению секреции инсулина, поэтому концентрация инсулина в сыворотке падает до 28 пмоль/л и ниже.

4) При длительном голодании у здоровых людей отношение концентрация инсулина в сыворотке (пмоль/л)/концентрация глюкозы в плазме (ммоль/л)  37.

б. Инсулинома

1) Примерно у 70% больных симптомы гипогликемии появляются в 1-е сутки голодания, у 25% — на 2-е сутки, у 5% — на 3-и сутки.

2) Концентрация инсулина в сыворотке не соответствует низкому уровню глюкозы и обычно превышает 72 пмоль/л.

3) Диагноз инсулиномы не вызывает сомнений, если в любой пробе отношение концентрация инсулина в сыворотке (пмоль/л)/концентрация глюкозы в плазме (ммоль/л) > 37.



4. Меры предосторожности. Длительное голодание может вызвать тяжелую гипогликемию, особенно у больных с инсулиномой. Поэтому обследуемые нуждаются в непрерывном наблюдении. При появлении любых симптомов гипогликемии исследование немедленно прерывают в/в введением 50% раствора глюкозы.

Б. Проба с толбутамидом

1. Принцип. Толбутамид блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах бета-клеток и тем самым стимулирует секрецию инсулина. На фоне гипогликемии секреторная реакция нормальных бета-клеток на толбутамид снижается, а реакция опухолевых бета-клеток остается неизменной.

2. Методика

а. В течение 3 сут перед исследованием больной должен получать по 300 г/сут углеводов.

б. Пробу проводят только в стационаре, утром натощак.

в. Устанавливают венозный катетер; наготове надо иметь 50% раствор глюкозы.

г. Берут кровь для определения концентрации глюкозы в плазме и инсулина в сыворотке. Если концентрация глюкозы ниже 2,7 ммоль/л, исследование отменяют.

д. Вводят толбутамид в/в в дозе 1 г. Через 30, 60, 90, 120 и 180 мин берут кровь для определения концентрации глюкозы в плазме и инсулина в сыворотке.



3. Оценка результатов

а. Норма: после введения толбутамида появляются симптомы гипогликемии. Через 60—120 мин уровень глюкозы в плазме нормализуется, а к 180-й минуте симптомы гипогликемии исчезают.

б. Инсулинома: уровень глюкозы в плазме остается сниженным, а уровень инсулина в сыворотке — повышенным после 120-й минуты. Симптомы гипогликемии могут сохраняться до 180-й минуты. Если концентрация глюкозы в плазме < 3,06 ммоль/л, а концентрация инсулина в сыворотке > 144 пмоль/л на любом из сроков после 90-й минуты (на 120-й, 150-й или 180-й минуте), диагноз инсулиномы не вызывает сомнений. Если концентрация глюкозы в плазме после 90-й минуты превышает 3,06 ммоль/л, рассчитывают следующий эмпирический показатель: концентрация глюкозы в плазме на 150-й минуте (ммоль/л)  18 – (концентрация инсулина в сыворотке на 150-й минуте, пмоль/л) / 14,35. Этот показатель в норме  42,5, а у больных с инсулиномой < 42,5.

в. Ложноположительный результат может быть получен у больных с циррозом печени и у лиц после длительного голодания.

г. Очень высокие уровни инсулина на фоне нормальных уровней глюкозы наблюдаются у лиц с ожирением.

4. Противопоказания и меры предосторожности

а. Пробу с толбутамидом не проводят в следующих случаях:

1) Если концентрация глюкозы перед введением толбутамида < 2,7 ммоль/л.

2) Если длительность голодания перед введением толбутамида > 12 ч.

3) Если обследуемый только что перенес пробу с голоданием (см. приложение А, п. XI.А).

4) При аллергии к сульфанилмочевинам и другим препаратам, содержащим сульфонамидную группу.

б. Больным с надпочечниковой недостаточностью не позже чем за 60 мин до введения толбутамида вводят обычную дозу глюкокортикоидов.

в. Толбутамид может вызвать тяжелую гипогликемию у больных с циррозом печени и у лиц после длительного голодания.

г. При тяжелой гипогликемии исследование немедленно прерывают в/в введением 50% раствора глюкозы.

В. Проба с глюкагоном

1. Принцип. Глюкагон стимулирует выброс инсулина из бета-клеток и одновременно усиливает гликогенолиз и глюконеогенез в печени.

2. Методика

а. Пробу проводят только в стационаре, утром натощак.

б. Устанавливают венозный катетер, берут кровь для определения концентрации глюкозы в плазме и инсулина в сыворотке.

в. Вводят глюкагон в/в струйно в дозе 1 мг.

г. Через 3, 6, 15, 20, 30 и 60 мин берут кровь для определения концентрации глюкозы в плазме и инсулина в сыворотке.

3. Оценка результатов

а. Норма: через 3—15 мин после введения глюкагона концентрация инсулина в сыворотке возрастает до 500 пмоль/л. Это возрастание вызвано как непосредственным стимулирующим воздействием глюкагона на бета-клетки, так и усилением продукции глюкозы в печени. Через 30—60 мин после введения глюкагона концентрация глюкозы в плазме становится ниже исходной, а концентрация инсулина в плазме нормализуется. Симптомы гипогликемии отсутствуют.

б. Инсулинома

1) У некоторых больных через 30—60 мин после введения глюкагона концентрация глюкозы в плазме становится намного ниже исходной и появляются симптомы гипогликемии.

2) У 70—80% больных концентрация инсулина в сыворотке через 3—30 мин после введения глюкагона превышает 930 пмоль/л.

в. Чтобы определить максимальную концентрацию инсулина, иногда приходится брать кровь каждые 5 мин в интервале от 6-й до 30-й минуты исследования.

г. Ложноположительные результаты могут быть получены у больных, принимающих толбутамид или аминофиллин, а также у больных с ожирением.

д. Ложноотрицательные результаты могут быть получены у больных, принимающих гидрохлортиазид, диазоксид или фенитоин.

4. Меры предосторожности. У больных с инсулиномой может развиться тяжелая гипогликемия, поэтому надо иметь наготове 50% раствор глюкозы.

Г. Супрессивная проба с инсулином

1. Принцип. Экзогенный инсулин подавляет секрецию эндогенного инсулина и C-пептида нормальными бета-клетками, но не влияет на секреторную активность опухолевых бета-клеток. Проба позволяет отличить инсулиному от лекарственной гипогликемии, а также выявить инсулиному у больных сахарным диабетом.

2. Методика

а. Пробу проводят только в стационаре.

б. Пробу можно проводить как натощак, так и после еды.

в. Устанавливают инфузионную систему, берут кровь для определения концентрации глюкозы в плазме и базальной концентрации C-пептида в сыворотке. Если концентрация глюкозы ниже 2,7 ммоль/л, исследование отменяют.

г. Проводят в/в инфузию инсулина короткого действия в дозе 0,1 ед/кг с постоянной скоростью в течение 60 мин.

д. Через 10, 20, 30, 40, 50, 60 и 90 мин после начала инфузии берут кровь и определяют концентрацию глюкозы в плазме и C-пептида в сыворотке.



3. Оценка результатов

а. Результаты считаются информативными, если хотя бы в одной пробе концентрация глюкозы в плазме  2,2 ммоль/л.

б. В норме и при лекарственной гипогликемии концентрация C-пептида в сыворотке  0,4 нмоль/л.

в. При инсулиноме концентрация C-пептида в сыворотке > 0,4 нмоль/л.

г. Иногда используют другой критерий оценки:

1) Концентрация C-пептида в сыворотке снизилась более чем на 50%: инсулиному можно исключить.

2) Концентрация C-пептида в сыворотке не изменилась или снизилась менее чем на 50%: инсулиному можно заподозрить.

4. Меры предосторожности. Инсулин может вызвать гипогликемию, поэтому за больным непрерывно наблюдают. При симптомах тяжелой гипогликемии (помрачение сознания, судороги) пробу немедленно прерывают в/в введением 50% раствора глюкозы.



Кора надпочечников

XII. Пробы с дексаметазоном. Эти пробы применяют для выявления синдрома Кушинга и дифференциальной диагностики его форм. Принцип всех проб одинаков: синтетический глюкокортикоид дексаметазон по принципу отрицательной обратной связи тормозит секрецию АКТГ в аденогипофизе. В результате подавляется продукция кортизола в надпочечниках, снижается уровень кортизола в плазме и уменьшается экскреция метаболитов кортизола.

А. Короткая проба с дексаметазоном. Эту пробу используют для подтверждения гиперкортизолемии при подозрении на синдром Кушинга.

1. Методика

а. Желательно госпитализировать больного за сутки до начала пробы.

б. Между 23:00 и 24:00 больной принимает внутрь 1 мг дексаметазона. Чтобы помочь больному заснуть, можно назначить небарбитуратное снотворное или транквилизатор.

в. В 8:00 натощак берут кровь и определяют концентрацию кортизола в сыворотке.



2. Оценка результатов

а. Норма: концентрация кортизола в сыворотке < 5 мкг%.

б. Гиперкортизолемия: концентрация кортизола в сыворотке > 10 мкг%.

в. При концентрациях кортизола в интервале от 5 до 10 мкг% необходимо повторить пробу или провести другие исследования (см. приложение А, п. XII.Б).

г. Причины ложноположительных результатов: недавняя госпитализация, депрессия, бессоница или беспокойный сон, стресс, алкоголизм или прием больших количеств алкоголя, ожирение, тиреотоксикоз, акромегалия, беременность, прием пероральных контрацептивов, фенитоина, барбитуратов.

д. Причины ложноотрицательных результатов: прием противосудорожных средств и других препаратов, ускоряющих метаболизм дексаметазона.



Б. Длинная проба с дексаметазоном. Это основная проба в дифференциальной диагностике синдрома Кушинга.

1. Методика

а. Схема исследования представлена в табл. А.4. Обязательно регистрируют объем мочи за каждые сутки. Для контроля полноты сбора мочи определяют концентрацию креатинина в каждой порции.

б. Если длинной пробе с дексаметазоном предшествовала короткая проба (см. приложение А, п. XII.А), этап с приемом низкой дозы препарата (3-и и 4-е сутки) можно исключить и сразу перейти к приему высокой дозы.



Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   78   79   80   81   82   83   84   85   ...   96


©kzref.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет