Министерство здравоохранения Украины Национальная фармацевтическая академия Украины



жүктеу 12.9 Mb.
бет29/46
Дата07.09.2018
өлшемі12.9 Mb.
түріУчебник
1   ...   25   26   27   28   29   30   31   32   ...   46
Глава 24

ПИЛЮЛИ (PILULAE)
ХАРАКТЕРИСТИКА ПИЛЮЛЬ
Ш Пилюли — дозированная лекарственная форма для внут­реннего применения в виде шариков весом от 0,1 до 0,5 г, при­готовленных из однородной пластичной массы.

Пилюли массой более 0,5 г называются болюсами (boli) и приме­няются в ветеринарии для лечения крупных животных. Пилюли массой менее 0,1 г называются гранулами (granulae) и применяют­ся в гомеопатии, а также в ветеринарии для лечения мелких живот­ных и птиц. Наиболее оптимальная масса пилюль — 0,2 г.

Название данной лекарственной формы происходит от лат. pilaшар, мяч. До появления таблеток (конец ХГХ в.) это была основная дозированная лекарственная форма для внутреннего применения. Широкий промышленный выпуск таблеток, драже, капсул вытес­нил пилюли, однако, своего значения в технологии они не утратили.

В настоящее время пилюли могут быть прописаны при необхо­димости назначения индивидуальной дозировки или оригинальной комбинации лекарственных веществ, для приготовления препара­тов, нестабильных при длительном хранении, то есть прежде все­го при приготовлении прописей, промышленный выпуск которых отсутствует.

В желудочно-кишечном тракте пилюли медленно распадаются под воздействием пищеварительных соков, соответственно медленно про­исходит и высвобождение лекарственных веществ. Поэтому пилюли можно отнести к дюрантным лекарственным формам (от фр. duransделящийся), обладающим слабым, но более длительным действием. Их обычно назначают при хронических заболеваниях.

Как любая лекарственная форма, пилюли имеют свои преимуще­ства и недостатки. К их преимуществам относятся: возможность введения самых различных по физико-химическим свойствам ле­карственных веществ; точность дозировки лекарственных веществ; удобство приема (поверхность пилюль при смачивании ослизняется, благодаря этому, а также шарообразной форме пилюли легко про­глатываются); маскировка неприятного вкуса и запаха лекарствен­ных веществ; компактность лекарственной формы обеспечивает удоб­ство транспортировки и хранения; возможность локализации действия в различных отделах пищеварительного тракта (кишечни­ке или желудке); отсутствие раздражающего действия высокой кон­

центрации лекарственных веществ на слизистую оболочку благода­ря длительности растворения пилюль.

Из недостатков данной лекарственной формы следует отме­тить: трудоемкость, сложность и длительность приготовления, необ­ходимость использования при этом специальной аппаратуры; необхо­димость применения большого количества вспомогательных веществ; сложность соблюдения санитарно-гигиенических условий при приго­товлении пилюль; нестабильность при длительном хранении (пилю­ли высыхают, могут подвергаться микробному обсеменению).

К пилюлям предъявляются следующие требования: они должны иметь правильную шарообразную форму, не изменяющуюся при хра­нении; масса одной пилюли должна находиться в пределах от 0,1 до 0,5 г (колебания в массе отдельных пилюль не должны превышать ±5 % от средней массы); они должны быть однородными в разрезе, без блесток и вкраплений; поверхность пилюль должна быть глад­кой и сухой; лекарственные вещества должны быть точно дозирова­ны; пилюли должны распадаться в течение не более 1 часа.

Для определения распадаемости 1—2 пилюли помещают в кони­ческую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 37±2 °С и медленно покачивают колбу 1—2 раза в се­кунду. Спустя 1 час пилюли должны распасться или превратиться в рыхлую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки. Исключение составляют пилюли, покрытые ки-шечнорастворимыми оболочками. Такие пилюли не должны распа­даться в течение 2 часов в кислом растворе пепсина (имитация усло­вий желудка), а после промывания водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина (имитация условий кишечника) в течение не более 1 часа.

Пилюли относятся к всесторонне свободным дисперсным систе­мам с пленочной структурой дисперсионной среды. Они представля­ют собой высококонцентрированные суспензии и эмульсии, в кото­рых частицы дисперсной фазы равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде, имеющей вид непрерывной тонкой пленки. Поскольку состояние дисперсионной среды в пилюлях аналогично такой дисперсной системе как пена, пилюли относят к спумоидам (от лат. spuma — пена).
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Вспомогательные вещества используются для создания пластич­ной пилюльной массы, придания ей необходимой массы и объема. Важным требованием, предъявляемым к вспомогательным веще­ствам, является их фармакологическая индифферентность. Они так­же не должны вступать в химические реакции с лекарственными веществами и друг с другом.

В зависимости от роли, выполняемой в пилюльной массе, вспо­могательные вещества делят на 3 группы: консистентные, склеива­ющие и препятствующие высыханию (табл. 28). Эта классифика­ция достаточно условна, поскольку одно и то же вещество может

обладать свойствами разных групп, но она удобна для характеристи­ки и подбора вспомогательных веществ.



Консистентные вещества уплотняют пилюльную массу, при­дают ей необходимую массу, объем, пластичность. К ним относятся сыпучие, порошкообразные гидрофильные вещества, хорошо набу­хающие, но обычно малорастворимые в воде.

К консистентным веществам, прежде всего, относятся р а с т и­т е л ь н ы е п о р о ш к и. Они представляют собой измельченные орга­ны растений (корни, корневища, плоды), неоднородные по своей структуре. Состоят растительные порошки в основном из нераство­римого гидрофильного малонабухающего высокомолекулярного ве­щества — клетчатки. Кроме того, в их состав входят растворимые вещества: сахара, слизи, белки, камеди, пектины и другие, которые после извлечения водой увеличивают клейкость пилюльной массы. Растительные порошки содержат и различные форменные включе­ния: крахмальные и алейроновые зерна, группы паренхимных кле­ток, обрывки элементов флоэмы и ксилемы.

Чаще при приготовлении пилюль используются порошки корня солодки (Pulvis radicis Glycyrrhizae); одуванчика (Pulv. r. Taraxaci); алтея (Pulv. r. Althaeae); горечавки (Pulv. r. Gentianae). Раститель­ные порошки при получении пилюльной массы обычно комбиниру­ют с одноименными экстрактами.

Сахар свекловичный (Saccharum) — хороший индифферентный на­полнитель, в присутствии воды обладает склеивающими свойствами. Благодаря хорошей растворимости в воде может входить в состав как жидкой (в виде сиро­па), так и твердой (в виде тонкой пудры) фаз. Сахар не обладает способностью к набуханию, поэтому мало влияет на прочность пилюльной массы. Может ис­пользоваться для исправления чрезмерно упругих резиноподобных масс и для улучшения распадаемости пилюль. Слишком большие количества сахара брать не следует, поскольку пилюли не будут достаточно сухими.

Сахар молочный (Saccharum lactis) негигроскопичен, поэтому его ис­пользуют только в тех случаях, когда в состав пилюль входят гигроскопичные вещества. Хороший наполнитель для пилюль с ядовитыми и сильнодействую­щими веществами; улучшает распадаемость пилюль, со склеивающими веще­ствами образует хорошие пластичные массы.

Крахмал (Amylum) обладает разрыхляющими свойствами, поскольку при попадании в желудочно-кишечный тракт заметно набухает и улучшает распада-емость пилюль. С растительными экстрактами образует хорошую пластичную массу, снижает излишнюю упругость. Обычно применяется в виде крахмал ь-но-сахарной смеси (Amylum cum saccharo), состоящей из 1 части крах­мала, 3 частей молочного сахара и 3 частей глюкозы. Данную смесь рекоменду­ется использовать для приготовления пилюль с солями алкалоидов.

Неорганические консистентные вещества: г л и н а б е л а я (Bolus alba), бентонит (Bentonitum), алюминия гидроксид (Aluminii hydroxydum) характеризуются высокой химической индифферентностью, гидрофильны, спо­собны к набуханию и поглощению значительного количества жидкости. Ис­пользуются обычно для приготовления пилюль с лекарственными веществами, разлагающимися при контакте с органическими соединениями (серебра нитрат, калия перманганат). Неорганические консистентные вещества применяют как самостоятельно, так и в виде различных смесей: бентонита с глиной белой (1:2), сахаром молочным, глюкозой.

Связывающие вещества связывают твердые нерастворимые час­тицы, эмульгируют гидрофобные жидкости. Они придают пилюль­ной массе необходимые вязкость и эластичность. Чаще всего это гу­стые, вязкие жидкости, но иногда и порошкообразные вещества.

Растительные экстракты склеивают порошкообразные вещества, придавая пилюльной массе необходимые консистентные свойства. Густые экст­ракты можно рассматривать как очень концентрированные, вязкие, клейкие, трудновысыхающие сиропообразные жидкости, богатые сахаром и декстрином. Экстракты наиболее часто используют для приготовления пилюль, но они хуже склеивают массы, содержащие резко гидрофобные вещества (камфору, ментол) и хорошо растворимые соли (кальция хлорид, натрия бромид и др.). Не реко­мендуется применять растительные экстракты в пилюлях с солями алкалоидов в связи с адсорбцией их на экстракте.

В технологии пилюль применяют густые экстракты солодки (Extractum Glycyrrhizae spissum), одуванчика (Extractum Taraxaci), горечавки (Extractum Gentianae), сухой экстракт солодки (Extractum Glycyrrhizae siccum). При ис­пользовании сухого экстракта к нему добавляют примерно 30 % глицериновой воды. Лечебные густые экстракты валерианы (Extractum Valerianae) и полы­ни (Extractum Absinthii) применяют как склеивающие вещества только в том случае, если они прописаны врачом.

Особое место среди растительных экстрактов занимает экстракт солодки. Благодаря наличию глицирризиновой кислоты он обладает хорошими эмульги­рующими свойствами и может использоваться для приготовления пилюль с гид­рофобными жидкостями. Однако, экстракт солодки несовместим с солями же­леза и кальция ввиду образования нерастворимых солей; непригоден для приготовления пилюль из лекарственных веществ с кислыми свойствами, так как он имеет щелочную реакцию.

Камеди аравийская (Gummi arabicum) и абрикосовая (Gummi Armeniacae), трагакант (Gummi Tragacanthae) — неограниченно набухаю­щие высокомолекулярные соединения, образующие с водой вязкие растворы с сильной склеивающей способностью. Обычно камеди применяют в виде вод­ных растворов, которые готовят по мере надобности. Использование камедей рационально для приготовления пилюль, содержащих значительное количество сыпучих веществ, если вес пилюльной массы увеличивать нежелательно. Пи­люли с камедями быстро сохнут и твердеют, что может привести к ухудшению распадаемости в желудочно-кишечном тракте. Аравийская и абрикосовая каме­ди обладают эмульгирующими свойствами и могут использоваться для приго­товления пилюль с гидрофобными жидкостями. Ввиду образования нераствори­мых солей камеди нельзя комбинировать с солями кальция, железа, магния.

Декстрин (Dextrinum) — продукт неполного гидролиза крахмала, нео­граниченно набухающее высокомолекулярное соединение, образующее с водой вязкие, клейкие растворы. Благодаря этому с помощью раствора декстрина (10— 20 %) можно получить хорошие пилюльные массы с солями алкалоидов. Обла­дает эмульгирующими свойствами, что позволяет получать достаточно пластич­ную массу с такими резко гидрофобными веществами, как ментол, камфора, а также маслянистыми жидкостями. Недостаток декстрина — слабая способ­ность удерживать воду, вследствие чего масса быстро сохнет.

Мука пшеничная (Farina Tritici) обладает как связывающими, так и консистентными свойствами. Эмульгирующие и связывающие свойства мука проявляет благодаря наличию клейковины. Добавляют муку в пилюльную мас­су в количестве от 2 до 10 % (при введении большего количества муки пилюль­ная масса становится твердой) обычно в сочетании с крахмалом, растительны­ми порошками, водой глицериновой. Пшеничную муку нельзя использовать для приготовления пилюль с йодом.

Порошок плодов шиповника (Pulveris fructus Rosae) также об­ладает консистентными и связывающими свойствами. Содержит значительное количество пектина и экстрактивных веществ, которые при смешивании с во­дой образуют вязкую массу, пригодную для приготовления пилюль с большин­ством лекарственных веществ. Порошок плодов шиповника обладает эмульги­рующей активностью.

Ланолин безводный (Lanolinum anhydricum) используется только для приготовления пилюль, содержащих калия перманганат. Добавлять его к пилюльной массе необходимо как можно меньше, поскольку ланолин ухудшает распадаемость пилюль.

В качестве связывающих веществ также могут использоваться растворы аль-гиновой кислоты, мед, патока.



Вещества, предотвращающие высыхание, поддерживают необ­ходимую влажность пилюльной массы. Могут обладать слабыми свя­зывающими свойствами.

Вода очищенная (Aqua purificata) входит практически во все пилюль­ные массы, но обычно в виде различных смесей. Использование ее нежелатель­но, если в пилюлях прописаны гигроскопические вещества (например, кальция хлорид и др.) — пилюльная масса расплывается. Нерационально применение воды и для приготовления пилюль, содержащих сердечные гликозиды, поскольку в присутствии ее возможен их гидролиз и ферментативное разложение. Вода служит растворителем для хорошо растворимых лекарственных веществ, мо­жет использоваться для размягчения слишком твердой, упругой пилюльной массы. С гидрофильными веществами (камеди, слизи, пшеничная мука, расти­тельные порошки, крахмально-сахарная смесь) вода образует прочные на раз­рыв пилюльные массы. С некоторыми хорошо набухающими веществами (бен­тонит, глина белая) она образует пластичные пилюльные массы без добавления склеивающих веществ. Однако вода в чистом виде достаточно быстро высыхает, поэтому она чаще используется в виде растворов гидрофильных веществ.

Глицерин (Glycerinum) — нелетучая гигроскопичная жидкость, препят­ствует высыханию пилюль и способствует их распаданию в желудке. Чистый глицерин обычно не применяется вследствие его высокой гигроскопичности, приводящей к отсыреванию пилюльной массы. Обычно используется вода гли­цериновая .

Вода глицериновая (Aqua glycerinata) состоит из равных частей гли­церина и воды очищенной. Благодаря гигроскопичности глицерина предот­вращает преждевременное высыхание пилюльной массы и является хорошим пластификатором.

Сироп сахарный (Sirupus simplex) — 64 %-ный раствор сахара в воде. Трудновысыхающая вязкая жидкость, обладает склеивающими свойствами. Ста­билизирует соли двухвалентного железа; ввиду сильного дегидратирующего дей­ствия его нежелательно использовать при наличии коллоидных веществ.

Вода сахарная (Aqua saccharata) — смесь равных частей сахарного сиропа и воды очищенной. Трудновысыхающая жидкость со слабыми склеива­ющими свойствами.

Спирт этиловый (Spiritus aethylicus) 40 и 70 % в качестве жидкого на­полнителя применяется очень редко, так как легко испаряется и пилюльные мас­сы быстро сохнут и крошатся. Используется спирт исключительно для обработ­ки смолосодержащих пилюльных масс, поскольку смолы растворяются в спирте или набухают в нем. Добавление спирта требует большой осторожности, потому что в случае передозировки пилюльная масса может сразу потерять пластические свойства и превратиться в вязкую жидкость, из которой впоследствии невозможно формировать пилюли. Использование этанола целесообразно в случае приготов­ления пилюль с сухими экстрактами (корня ревеня, коры крушины и др.).

Ликоподий (Lycopodium) — споры плауна булавовидного, используется для обсыпки пилюль с целью предотвращения их слипания при хранении.


ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПИЛЮЛЬ

Технологический процесс приготовления пилюль можно разде­лить на 7 стадий, или операций: подготовка лекарственных веществ; приготовление пилюльной массы; формирование пилюльного стерж­ня; разделение стержня на дозы; формирование и отделка пилюль; обсыпка или покрытие пилюль оболочками; упаковка и оформление к отпуску.



Подготовка лекарственных веществ. Твердые нерастворимые и труднорастворимые лекарственные вещества вводят в состав пилюль в виде тончайших порошков, смешивая их по общим правилам при­готовления порошков. Лекарственные вещества, растворимые в воде, спирте, глицерине, а также ядовитые и сильнодействующие, вводят в виде растворов. Их растворяют в минимальном количестве воды, спирта, глицерина, воды глицериновой или других растворителей для лучшего распределения в пилюльной массе и обеспечения точности до­зирования. Нерастворимые ядовитые и сильнодействующие вещества тщательно растирают в мельчайший порошок с сахаром или добавля­ют в виде тритураций. Маслянистые жидкости эмульгируют экстрак­том корня солодки или др. Основная цель подготовки лекарственных веществ — получить их однородную смесь, обеспечивающую равно­мерное распределение лекарственных веществ в пилюльной массе.

Приготовление пилюльной массы — это наиболее важная ста­дия получения пилюль, так как от качества пилюльной массы зави­сят все последующие операции. К смеси лекарственных веществ до­бавляют вспомогательные вещества до получения тестообразной, пластичной массы, достаточно прочной на разрыв, в меру упругой, не прилипающей к стенкам ступки и пестику. Для этого необходим определенный опыт, внимание и сноровка. При подборе вспомога­тельных веществ нужно учитывать, чтобы они не взаимодействова­ли с лекарственными веществами и друг с другом, не образовывали в желудочно-кишечном тракте нераспадающуюся массу.

Рекомендуется к смеси лекарственных веществ прибавлять вна­чале жидкие или густые вспомогательные вещества (связывающие), а затем порошкообразные (консистентные). Если масса слишком мяг­кая, то ее уплотняют добавлением порошкообразных веществ (крах­мала, бентонита, сахара, растительных порошков). Если масса рас­сыпается, то ее склеивают добавлением растительных экстрактов, раствора декстрина, муки. Добавлять жидкие и порошкообразные компоненты необходимо очень осторожно, поскольку при передози­ровке связывающих веществ масса будет излишне мягкой, а конси­стентных — слишком жесткой.

Готовую массу собирают на пестике, снимают пергаментной, па­рафинированной или вощеной капсулой, сжимают через бумагу в комок и взвешивают. Массу пилюль отмечают на обратной стороне рецепта и в паспорте письменного контроля. Там же необходимо сделать отметку, какие вспомогательные вещества использованы. Эти пометки нужны для приготовления идентичной массы при повтор­ном приготовлении лекарственной формы.

Подготовка лекарственных веществ и получение пилюльной мас­сы проводится в фарфоровой ступке, последующие операции — при помощи пилюльной машинки с принадлежностями (рис. 131).



Формирование пилюльного стержня. Готовую массу переносят на стекло пилюльной машинки и при помощи дощечки выкатывают вначале шарик, а затем возвратно-поступательными движениями рас­катывают его в ровную цилиндри­ческую палочку — пилюльный стержень. Поверхность стекла пи­люльной машинки должна быть сухой и чистой, припудривание допускается в исключительных случаях — если масса слишком липкая (в таком случае добавля­ют небольшое количество талька). Пилюльный стержень должен быть определенной длины, строго цилиндрической формы, без по­лостей внутри. Неодинаковая тол­щина его приводит к получению разных по размеру пилюль и на­рушению дозировки.

Длину пилюльного стержня устанавливают заранее, подобрав соответствующую сторону пилюльного резака. Обе стороны верхне­го и нижнего пилюльных резаков имеют по 30 желобков разного диаметра. При подборе стороны резака стремятся, чтобы диаметр пилюльного стержня был примерно равен диаметру желобков. Длина пилюльного стержня должна соответствовать прописанному коли­честву пилюль. Если прописано 30 пилюль — стержень выкатыва­ется на 30 делений резака, 20 — на 20 и т. д. При прописывании количества пилюль большего, чем 30, массу разделяют на несколь­ко равных частей и из каждой выкатывают соответствующее коли­чество пилюль.



Разделение стержня на дозы. Вначале проверяют совпадение желобков верхнего и нижнего резаков при совмещении их друг с другом. Готовый пилюльный стержень помещают на середину ниж­него резака параллельно его длине, чтобы края не выступали за гра­ницы желобков. На стержень аккуратно накладывают верхний ре­зак и, держа его за рукоятки, совершают возвратно-поступательные движения, раскатывая пилюльный стержень между резаками. За­тем, не прекращая возвратно-поступательных движений, постепен­но нажимают на верхний резак до смыкания его с нижним.

При правильном проведении этой операции пилюльный стержень распадается на одинаковые шарообразные кусочки. При преждевре­менном сильном нажиме верхнего резака без раскатывания стер­жень распадается на кусочки квадратной формы, требующие инди­видуального формирования.



Формирование пилюль. Полученные округлые кусочки стержня помещают на стекло пилюльной машинки (или специальную круг­лую дощечку с бортиками) и формируют роликом, высота борти­ков которого должна соответствовать диаметру пилюль. Необходимо постепенно увеличивать нажим на ролик, не допуская склеивания пилюль друг с другом.

Готовые пилюли слегка подсушивают на воздухе и подсчитыва­ют, используя счетный треугольник Движенникова. Он представля­ет собой металлический равнобедренный треугольник с бортиками. Пилюли переносят на треугольник и, встряхивая, собирают в одном из углов, располагая правильными рядами в арифметической про­грессии. Общее количество пилюль определяют по формуле:


X = n—+L + к,

2

где X — общее количество пилюль; n — число полных рядов; К — число пилюль в неполном ряду.

Например, если пилюли образовали 7 полных рядов и осталось 2 пилюли в неполном ряду, их количество будет равно:
72 + 7 49 + 7

X = —+- + 2 = + 2 = 30.

22

Одновременно с подсчетом пилюль проверяют шарообразность их формы и совпадение размеров.



Обсыпка пилюль (или покрытие оболочками). Через просвет в одном из углов треугольника пилюли ссыпают в тару для отпус­ка, в которую предварительно помещают мелкодисперсный порошок и встряхивают. Обсыпают пилюли во избежание слипания при хра­нении. Для этого на 30 пилюль достаточно 1,0—1,5 г порошка ли­коподия, крахмала или глины белой с учетом наполнителей пилюль­ной массы.

Покрытие пилюль оболочками проводится только по указанию врача. Они могут быть покрыты сахарной оболочкой (дражирова-ние), фенилсалицилатом или стеариновой кислотой. Для покрытия сахарной оболочкой пилюли смачивают раствором камеди, перено­сят в круглодонный сосуд со смесью сахара и крахмала и вращают сосуд. Эту операцию повторяют несколько раз до получения оболоч­ки необходимой толщины.

Для получения пилюль, распадающихся не в желудке, а в ки­шечнике, их покрывают оболочкой фенилсалицилата или стеарино­вой кислоты. Для этого пилюли помещают в круглодонный сосуд, обливают раствором покрывающего вещества в эфире и вращают сосуд до улетучивания растворителя. Так проделывают несколько раз до получения однородного слоя фенилсалицилата или стеариновой кис­лоты (масса оболочки должна находится в пределах 0,02—0,03 г).
ПРОПИСЫВАНИЕ ПИЛЮЛЬ

Пилюли, как и порошки, могут быть прописаны разделительным и распределительным способами. Обычно их прописывают раздели­тельным способом, указывая количество лекарственных веществ на всю массу.

При прописывании пилюль врач обычно не указывает количе­ство вспомогательных веществ, часто даже не обозначает их наиме­нование, оставляя подбор вспомогательных веществ фармацевту. Например:

Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 0,03


Massae pilularum q.s.,

ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день



ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПИЛЮЛЬ

Пилюли с нерастворимыми или труднорастворимыми вещества­ми. При прописывании в составе пилюль твердых нерастворимых или труднорастворимых лекарственных веществ обычно добавляют кон­систентные (растительные порошки) и склеивающие (растительные экстракты) вспомогательные вещества. Нерастворимые или трудно­растворимые вещества тщательно растирают в мельчайший порошок.

Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 0,03


Extracti et pulveris radicis
Glycyrrhizae q.s.,

ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли, содержащие труднорастворимое особо ядовитое веще­ство — мышьяковистый ангидрид, — в невзвешиваемом количестве.

Сначала проверяют дозы. Разовая доза мышьяковистого ангид­рида 0,03 : 30 = 0,001 г, суточная — 0,001-3 = 0,003 г. При сравне­нии с высшей разовой (0,005 г) и высшей суточной (0,015 г) дозами устанавливают, что они не завышены. Поскольку мышьяковистый ангидрид выписан в невзвешиваемом количестве, его берут в виде тритурации.

До приготовления необходимо рассчитать количества лекарствен­ных и вспомогательных веществ. В рецепте масса пилюль не ука­зана. В таком случае обычно готовят пилюли массой 0,2 г каж­дая. Поэтому предполагаемая масса всех прописанных пилюль будет равна 0,2-30 = 6,0 г. Тритурации мышьяковистого ангидрида (1:10) следует взять 0,03-10 = 0,3 г.

При использовании сухого экстракта его необходимо взять при­мерно одну шестую от всей пилюльной массы, то есть 1,0 г, а также добавить воду глицериновую в количестве 10—30 % от сухого экст­ракта, то есть 0,3 г.

Количество порошка корня солодки рассчитывают по разнице меж­ду предполагаемой массой пилюль и массой всех остальных ингре­диентов: 6,0 — (0,3 + 1,0 + 0,3) = 4,4 г.

Сначала в ступке измельчают порошок корня солодки. Выбира­ют его на капсулу, оставив примерно 0,3 г. Получают по требованию тритурацию мышьяковистого ангидрида, высыпают в ступку, сме­шивают. Добавляют сухой экстракт солодки, затем каплями воду глицериновую, перемешивают и уплотняют пилюльную массу оставшимся порошком корня солодки до получения требуемой кон­систенции.

Готовая пилюльная масса должна быть пластичной, не прили­пать к стенкам ступки и пестику. Ее собирают на головке пестика, снимают пергаментной капсулой, взвешивают (массу пилюль отме­чают в ППК и на обороте сигнатуры). Из полученной массы выкаты­вают на стекле пилюльной машинки шарик, затем стержень. Пи­люльный стержень должен быть длиной на весь резак пилюльной машинки (на 30 пилюль). Его помещают на нижний резак и воз­вратно-поступательными движениями верхнего резака разрезают на 30 пилюль. Формируют пилюли при помощи ролика, подсчитывают на треугольнике Движенникова.

В тару для отпуска помещают 1,0 г ликоподия, переносят пилю­ли, встряхивают, укупоривают и оформляют к отпуску. В ППК обя­зательно указывают общую массу пилюль, развеску и чем обсыпаны пилюли.

Данную пропись можно приготовить и с густым экстрактом солод­ки. Предполагаемая масса пилюль, количество тритурации мышья­ковистого ангидрида будут те же. Густого экстракта необходимо взять примерно одну четвертую от всей пилюльной массы, то есть 1,5 г. Порошка корня солодки необходимо взять: 6,0 — (0,3 + 1,5) = 4,2 г.

Так же, как и при использовании сухого экстракта солодки, затирают поры ступки растительным порошком, выбирают часть его на капсулу, добавляют по всем правилам тритурацию мышьяко­вистого ангидрида. Затем добавляют густой экстракт солодки, пере­мешивают и уплотняют порошком корня солодки. Дальнейшее при­готовление ведут аналогично.



Пилюли с легко растворимыми лекарственными веществами. Если в состав пилюль входят хорошо растворимые в воде, спирте, глицерине лекарственные вещества в малых количествах, их раство­ряют в минимальном количестве соответствующего растворителя. Если растворимые лекарственные вещества выписаны в значитель­ных количествах, их вводят как нерастворимые вещества.

Rp.: Phenobarbitali 0,3

Iodi 0,01

Kalii iodidi 0,1

Extracti Valerianae 2,0 Massae pilularum q.s., ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли с летучим сильнодействующим веществом — йодом, про­писанным в невзвешиваемом количестве, растворимым в водных ра­створах калия йодида, фенобарбиталом — труднорастворимым, силь­нодействующим одурманивающим веществом, калия йодидом — светочувствительным, хорошо растворимым в воде веществом.

По общим правилам проверяют норму отпуска, разовую и суточ­ную дозы фенобарбитала. Проверка доз йода имеет особенности, по­скольку в фармакопее не приведены высшие разовые и суточные дозы йода кристаллического и их нужно рассчитать. Высшая разо­вая и суточная дозы 5 %-ного спиртового раствора йода по фармако­пее 20 и 60 капель соответственно. По таблице капель находят, что 1 мл 5 %-ного раствора йода соответствует 48 каплям. Исходя из концентрации, 1 мл (или 48 капель) 5 %-ного раствора йода содер­жит 0,05 г йода кристаллического. Тогда высшая разовая доза йода будет равна количеству кристаллического йода, содержащегося в 20 каплях раствора, то есть 0,021 г (20*0,05:48). Высшая суточная доза, рассчитанная аналогично, равна 0,063 г (60*0,05 : 48). Сравнивая рассчитанные количества с лечебной разовой и суточной дозами кристаллического йода по рецепту (0,01 : 3 = 0,00033 г и 0,00033*3 =0,00099 г соответственно), устанавливают, что дозы не завышены.

При приготовлении пилюль по данной прописи обычно пользу­ются концентратом — 5 %-ным раствором йода в 50 %-ном растворе калия йодида. Роль склеивающего вещества играет лечебный густой экстракт валерианы, прописанный врачом. Уплотнять пилюльную массу лучше порошком корня солодки. Вначале рассчитывают ко­личества ингредиентов. Предполагаемая масса пилюль: 0, 2*30 =6,0 г. Раствора йода 5 %-ного (1:20) в 50 %-ном растворе калия йодида необходимо взять 0,01*20 =0,2 мл. Небольшие количества жидкости обычно отмеривают каплями, поэтому переводят этот объем в капли. Порошка корня солодки нужно взять: 6,0 — (0,2 + 0,3 + 2,0) = 3,5 г.

В ступку помещают порошок корня солодки, измельчают и выби­рают на капсулу, оставив примерно 0,3 г. Добавляют полученный по требованию фенобарбитал, смешивают, каплями прибавляют раствор йода в калия йодиде. На кружочке пергаментной бумаги отвешивают густой экстракт валерианы, переносят в ступку, смешивают. Уплот­няют оставшимся порошком корня солодки до получения пилюльной массы необходимой консистенции. Затем по общим правилам выка­тывают пилюли, обсыпают ликоподием и оформляют к отпуску.

Rp.: Kalii iodidi 3,0

Extracti Glycyrrhizae q.s.,

ut fiant pilulae № 30

Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли, содержащие хорошо растворимое в воде светочувстви­тельное вещество в большом количестве.

Если растворить в воде прописанное количество калия йодида, это приведет к сильному увеличению размера пилюль, и их масса может превысить максимально допустимую по фармакопее. Поэто­му калия йодид вводят по типу суспензии. Для приготовления пи­люль по данной прописи можно взять в качестве вспомогательных веществ густой экстракт и порошок корня солодки.

Рассчитывают количества входящих ингредиентов. Предполага­емая масса пилюль 0, 2-30 =6,0 г. Густого экстракта солодки 6, 0*1/ 4 =1,5 г. Порошка корня солодки 6,0 — (3,0 + 1,5) = 1,5 г.

В ступку помещают порошок корня солодки, измельчают, выби­рают на капсулу. Отвешивают и измельчают в ступке калия йодид, добавляют густой экстракт солодки, перемешивают и уплотняют по­рошком корня солодки. По всем правилам готовят пилюли, обсыпа­ют ликоподием, оформляют к отпуску. В готовых пилюлях калия йодид будет входить как в состав твердой, так и жидкой фаз (ввиду частичного растворения в густом экстракте).

Пилюли с растительными лечебными экстрактами. Растительные лечебные экстракты, наряду с оказанием терапевтического действия, выполняют роль склеивающих веществ в пилюлях. Если прописан гу­стой лечебный экстракт, для получения пилюльной массы требуемой консистенции достаточно введение растительного порошка. Если про­писан жидкий лечебный экстракт (например, экстракт водяного пер­ца), его упаривают в выпарительной чашке (либо наносят на внутрен­нюю поверхность горячей ступки) и готовят пилюли, добавляя растительный порошок. Если прописан сухой экстракт, добавляют этиловый спирт и растительный порошок в качестве вспомогательных веществ. Спирт используют 40 или 70 % (удобнее работать с 40 % эти­ловым спиртом, так как он медленнее высыхает). Например:

Rp.: Extracti Belladonnae 0,1 Extracti Frangulae sicci 3,0 Radicis Rhei pulverati 4,0 Misce, ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1—2 пилюли на ночь

Пилюли с густым лечебным экстрактом красавки — сильнодей­ствующим светочувствительным веществом и сухим лечебным экст­рактом крушины — светочувствительным веществом. Проверяют дозы экстракта красавки. Они не завышены.

Прописанное количество густого экстракта будет недостаточно для обеспечения консистенции пилюльной массы (из предыдущего мате­риала известно, что густого экстракта необходимо примерно одну четвертую часть от всей пилюльной массы для получения требуемой консистенции, то есть на прописанные 7,0 г пилюльной массы густо­го экстракта требуется примерно 1,8 г). Почти половину прописи составляет сухой экстракт, поэтому для получения пилюльной мас­сы необходимо добавить спирт этиловый. Растительный порошок вы­писан врачом. Количества прописанных ингредиентов указаны, ко­личество спирта этилового не рассчитывают, так как он добавляется до получения требуемой консистенции.

Измельчают в ступке порошок корневищ ревеня, добавляют су­хой экстракт крушины, смешивают. Добавляют раствор густого эк­стракта красавки и смешивают с порошками. Затем при перемеши­вании каплями прибавляют небольшое количество 40 % этилового спирта до получения пилюльной массы требуемой консистенции. По общим правилам выкатывают пилюли (работать нужно быстро, так как спирт испаряется и масса подсыхает), обсыпают их ликоподием, оформляют к отпуску.

Пилюли с гидрофобными жидкостями. В пилюлях могут быть прописаны маслянистые жидкости: скипидар, деготь, эфирные мас­ла, бальзамы, эвтектические смеси (ментол, камфора, фенилсалици-лат). Все они гидрофобные, и перед введением в пилюльную массу их необходимо заэмульгировать.

В качестве эмульгаторов используют сухой или густой экстракт корня солодки, муку, камеди. При использовании сухого экстракта солодки его берут в количестве, равном количеству маслянистой жидкости.

Кроме того, для получения пилюльной массы добавляют глице­рин (в половинном количестве от массы маслянистой жидкости) и воду (одну четвертую часть от массы маслянистой жидкости). В ка­честве консистентных веществ используют растительные порошки. Если, кроме гидрофобных жидкостей, прописаны сухие лекарствен­ные вещества, их добавляют к готовой эмульсии.

Rp.: Picis liquidae 1,0

Extracti et pulveris radicis
Glycyrrhizae q.s.,

ut fiant pilulae № 20 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли с гидрофобной пахучей жидкостью.

Необходимо рассчитать количество вспомогательных веществ. Предполагаемая масса пилюль: 0, 2-20 =4,0 г. Экстракта солодки сухого — 1,0 г (количество, равное гидрофобной жидкости); глице­рина — 1, 0*0, 5 = 0,5 г; воды — 1, 0*0,25 = 0,25 г; порошка корня солодки — 4,0 — (1,0 + 1,0 + 0,5 + 0,25) = 1,25 г.

Растирают в ступке сухой экстракт солодки, каплями добавляют глицерин и воду, перемешивают. Затем каплями, при постоянном перемешивании, добавляют деготь. Готовую эмульсию уплотняют по­рошком корня солодки и выкатывают пилюли. Обсыпают их лико­подием, оформляют к отпуску.

Пилюли с солями алкалоидов. Если в состав пилюль входят соли алкалоидов, необходимо учитывать, что они легко адсорбируются ра­стительными порошками, что может привести к снижению терапев­тического эффекта. Поэтому при приготовлении пилюль, содержащих соли алкалоидов, не используют растительные порошки и экстракты. В качестве консистентного вещества обычно применяют крахмально-сахарную смесь (крахмал, глюкоза и сахар молочный в соотношении 1:3:3), для склеивания твердых частиц добавляют 5 %-ный раствор декстрина в воде глицериновой. Пилюльная масса получается более мягкая, чем обычно. Пилюли с алкалоидами обсыпают крахмалом.

Rp.: Atropini sulfatis 0,015

Papaverini hydrochloridi 0,4
Massae pilularum q.s.,

ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли, содержащие соли алкалоидов: атропина сульфат и па­паверина гидрохлорид. Перед началом работы проверяют разовые и суточные дозы ядовитого и сильнодействующего веществ. Посколь­ку атропина сульфат выписан в невзвешиваемом количестве, необ­ходимо использовать его в виде тритурации (1:10). Исходя из сред­ней массы одной пилюли 0,2 г, крахмально-сахарной смеси необхо­димо взять примерно 5,5 г. Количество 5 %-ного раствора декстрина в воде глицериновой не рассчитывается, его добавляют до получе­ния необходимой консистенции.

Ступку затирают крахмально-сахарной смесью и выбирают ее на капсулу, оставив примерно 0,15 г. Добавляют тритурацию атропина сульфата, полученную по требованию, перемешивают. Затем вносят папаверина гидрохлорид, перемешивают, по частям добавляют крах­мально-сахарную смесь, смачивают порошки 5 %-ным раствором дек­стрина в воде глицериновой и уплотняют оставшейся крахмально-сахарной смесью до получения необходимой консистенции. Из полученной массы выкатывают пилюли, обсыпают крахмалом, офор­мляют к отпуску.



Пилюли с окислителями. В пилюлях могут быть прописаны силь­ные окислители — калия перманганат, серебра нитрат. Поскольку они легко разлагаются при контакте с органическими веществами, при их приготовлении нельзя использовать растительные порошки и экстракты, крахмал, сахар, муку и их смеси. Кроме того, калия перманганат с растительными порошками и глицерином образует самовоспламеняющиеся и взрывоопасные смеси. Поэтому для при­готовления пилюль с окислителями используют только неоргани­ческие консистентные вещества: бентонит, глину белую, алюминия гидроксид, смесь бентонита с глиной белой (1:2). В качестве связы­вающего вещества при получении пилюль с серебра нитратом ис­пользуют воду глицериновую или очищенную, для пилюль с калия перманганатом — ланолин безводный.

Особое внимание при приготовлении пилюль с окислителями сле­дует обратить на чистоту инструментов и оборудования, поскольку следы органических веществ будут катализировать процессы восста­новления окислителей. Ступка, пестик, пилюльная машинка, до­щечка должны быть абсолютно чистыми. Вода очищенная должна быть свежеперегнанной, глицериновая — свежеприготовленной. Во избежание разложения лекарственных веществ нельзя использовать металлические шпатели и резаки, необходимо работать пластмассо­выми или фарфоровыми. При их отсутствии металлические резаки оборачивают парафинированной бумагой, намечают места разрезов пилюльного стержня и делят его на дозы целлулоидной пластинкой. Обсыпают пилюли с окислителями глиной белой.

Rp.: Kalii permanganatis 1,5
Boli albae q.s.,

ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли с окислителем, красящим веществом. Врачом предло­жено для их приготовления использовать глину белую. В качестве связывающего вещества берут ланолин безводный (из расчета 1,0— 1,5 г на 30 пилюль). Рассчитывают количество ингредиентов. Пред­полагаемая масса пилюль: 0,2-30 = 6,0 г; ланолина безводного необ­ходимо взять около 1,0 г; глины белой — 6,0 — (1,5 + 1,0) = 3,5 г.

В ступку помещают глину белую, растирают, выбирают пример­но половину на капсулу. Помещают калия перманганат, насыпают

СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ

И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ПИЛЮЛЬ

Рецептурная пропись

Проверка правильности прописывания и совместимости ингредиентов, оформление рецептурного бланка





Норма отпуска завышена


Поступить согласно ГФ






Поступить согласно приказу МЗ Украины

сверху вторую часть глины белой, оставив немного на капсуле, и рас­тирают до однородности. Добавляют при перемешивании ланолин безводный до получения пилюльной массы требуемой консистенции (если нужно — уплотняют оставшейся частью глины белой). Вы­катывают 30 пилюль (в случае необходимости стекло пилюльной машинки припудривают глиной белой). Готовые пилюли обсыпают глиной белой, упаковывают и оформляют к отпуску.

Пилюли с калия перманганатом должны быть фиолетового цве­та, без бурого оттенка (признак разложения). При приготовлении пилюль, включающих малые количества калия перманганата (0,01— 0,03 г на одну пилюлю), пилюльную массу получают без добавления ланолина безводного. В качестве наполнителя используют смесь глины белой с бентонитом в соотношении 2:1.

Rp.: Argenti nitratis 0,1 Massae pilularum q.s., ut fiant pilulae № 20 Da. Signa. По 2 пилюли 3 раза в день

Пилюли с легкорастворимым в воде ядовитым светочувствитель­ным веществом, обладающим окислительными свойствами. В каче­стве наполнителя можно использовать алюминия гидроксид или смесь глины белой с бентонитом. В качестве связывающего — воду глице­риновую или очищенную.

Ступку протирают ватным тампоном, смоченным разведенной азот­ной кислотой (для стабилизации серебра нитрата). Затем в несколь­ких каплях свежеперегнанной воды очищенной растворяют полу­ченный по требованию серебра нитрат. По частям прибавляют бентонит, затем глину белую, перемешивают. По каплям добавляют свежеприготовленную воду глицериновую (или воду очищенную), перемешивают до получения массы мягкой консистенции. Выкаты­вают пилюли, обсыпают их глиной белой, оформляют к отпуску. Пилюли с серебра нитратом должны быть белого цвета (потемнение указывает на восстановление серебра). Применяют их для лечения язвенной болезни желудка.
КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК ПИЛЮЛЬ

Качество приготовленных пилюль контролируют, проверяя их со­ответствие фармакопейным требованиям к форме, отклонениям по массе, однородности в разрезе, распадаемости и др. Поскольку пи­люли могут отсыревать или, наоборот, высыхать, подвергаться мик­робному обсеменению, их необходимо хранить в сухом прохладном месте в соответствии с конкретным сроком хранения. Отпускают пи­люли по общим для всех лекарственных форм правилам в неболь­ших стеклянных баночках или картонных коробках. Пилюли, со­держащие светочувствительные вещества, защищают от действия света. При наличии в пилюлях летучих, пахучих и гигроскопичных веществ отпускная тара должна герметически закрываться.

Структурно-логическая схема технологии и контроля качества пилюль представлена на схеме 16.

РАЗДЕЛ 4

СТЕРИЛЬНЫЕ И АСЕПТИЧЕСКИ ПРИГОТОВЛЯЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

К лекарственным формам, которые должны готовиться в асепти­ческих условиях, относятся: лекарственные формы для инъекций; лекарственные формы для лечения глаз; лекарственные формы с антибиотиками; лекарственные формы для детей.

Все эти лекарственные формы характеризуются тем, что в них не должно содержаться микроорганизмов и их спор.

Необходимость получения стерильных и асептически приготов­ляемых лекарственных форм вызвано особым способом их примене­ния, например, инъекции вводятся в организм через полую иглу с нарушением целостности кожных и слизистых покровов. Наличие в них микроорганизмов может привести к инфицированию организ­ма, а следовательно, к тяжелым последствиям.

Лекарственные формы с антибиотиками требуют асептических условий приготовления, так как в присутствии микроорганизмов антибиотики теряют свою активность.

Перечисленные лекарственные формы независимо от того, под­вергаются они дальнейшей стерилизации или нет, должны готовиться в асептических условиях. Санитарные требования при приготовле­нии лекарств в асептических условиях регламентируются приказом МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г. «Об утверждении инструкции по санитарно-противоэпидемическому режиму аптек».




Каталог: download -> version
version -> 1. Тақырыптық карталар және олардың жіктелуі
version -> Зертханалыќ жўмыс №1
version -> Қазақстандағы пайдалы қазбаларды игерудің негізгі кезеңдері
version -> Қаныш Имантайұлы Сәтбаев
version -> 1Ж: Таң қалдырған Қазақстан бар әлемді, Берекелі, кең байтақ, жалпақ елді. Қазақстан адымдап бара берді, Көрінер көкжиектен далам енді! Кім танымас айтсаңшы, айтыңдаршы, Қазақстандай егемен менің елімді?! 2Ж
version -> А «Тоқырау жылдары»
version -> Лисаков қаласы білім бөлімі «№3 орта мектебі» мм тақырыбы: Менің шежірем – менің тарихым


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   25   26   27   28   29   30   31   32   ...   46


©kzref.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет