Министерство здравоохранения Украины Национальная фармацевтическая академия Украины



жүктеу 12.9 Mb.
бет38/46
Дата07.09.2018
өлшемі12.9 Mb.
түріУчебник
1   ...   34   35   36   37   38   39   40   41   ...   46
Глава 27

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С АНТИБИОТИКАМИ
ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ

Среди многих лекарственных веществ антибиотики являются ос­новными средствами для лечения бактериальных инфекций и доста­точно широко применяются в медицинской практике в виде различ­ных лекарственных форм.

Ш Антибиотики — низкомолекулярные химиотерапев-тические вещества, продуцируемые микроорганизмами или полученные из природных источников, а также их синтети­ческие аналоги или производные, обладающие способностью подавлять в организме больного возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразова­ний.

Термин «антибиотик» предложен в 1942 г. американским уче­ным Ваксманом для обозначения веществ, образуемых микроорга­низмами и обладающих антимикробным действием (слово антибио­тик происходит от гр. анти — против и биос — жизнь).

В СССР начало исследований по применению антибиотиков, а именно пенициллина, относится к 1942 г. и принадлежит 3. В. Ер­мольевой (пенициллин впервые открыт в 1928 г. английским мик­робиологом А. Флемингом).

В настоящее время выделено и описано более 3000 антибиотиков, причем для многих из них установлена химическая структура. Прак­тическое применение нашли около 70, а наиболее часто встречаются в экстемпоральной рецептуре аптек пенициллин, стрептомицин, тет­рациклин, левомицетин, гризеофульвин, эритромицин, канамицин

и др.

Лечение инфекционных заболеваний антибиотиками основано на их способности избирательно подавлять размножение патогенных микроорганизмов, не оказывая токсического действия на клетки мак­роорганизмов. Это свойство антибиотиков помогает защитным си­лам организма бороться с болезнью.



Антибиотики, в отличие от других лекарственных веществ, име­ют особенности физико-химических свойств: обладают недостаточно высокой стабильностью при хранении; недостаточной кислотоустой-чивостью (в особенности пенициллины); имеют сравнительно корот­кий период полураспада; взаимодействуют со многими вспомогатель­ными веществами; плохо растворяются в воде (а водные растворы

некоторых антибиотиков недостаточно стабильны); термолабильны (что полностью исключает их термическую стерилизацию); способ­ны проявлять химическую или фармакологическую несовместимость при сочетании с другими лекарственными веществами.

Указанные свойства существенно влияют на технологию лекар­ственных форм с антибиотиками. Поэтому необходимо знать физи­ко-химические и фармакологические свойства антибиотиков и усло­вия, при которых они сохраняют свою активность.

Так, например, левомицетин термостабилен, его растворы вы­держивают тепловую стерилизацию. Соли бензилпенициллина и дру­гих антибиотиков при нагревании инактивируются.

Соли бензилпенициллина инактивируются также веществами, обусловливающими кислую и щелочную реакции; стрептомицин устойчив в слабокислой среде, но при нагревании легко разрушает­ся в растворах крепких кислот и щелочей.

В щелочной среде гидролизуется левомицетин, легко ускоряется гидролиз тетрациклина и разложение полимиксина сульфата. На­против, в кислой среде последний устойчив.


ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К АНТИБИОТИКАМ, И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ

Антибиотики должны отвечать следующим требованиям:



  • быть активными в отношении одного или нескольких патоген­ных микроорганизмов;

  • хорошо всасываться и распределяться в организме, то есть достаточно долго сохраняться в очаге инфекции в концентрациях, превышающих минимально подавляющие концентрации (МПК);

  • быть нетоксичными, не проявлять отрицательного побочного действия.

Известно несколько классификаций антибиотиков, но ни одна из них не является общепринятой. Антибиотики классифицируют:

  • по спектру их действия: антибактериальные, антипротозой-ные, противогрибковые, противовирусные, противоопухолевые и др. (антибактериальные антибиотики разделяют на группы относитель­но их активности в отношении грамположительных и грамотрица-тельных бактерий и микобактерий);

  • по механизму действия: подавляющие синтез клеточной стен­ки микроорганизма; синтез белка; репликацию или транскрипцию; функционирование клеточной мембраны; синтез нуклеидов.

Согласно этой классификации антибиотики проявляют бактерио-статическое и бактерицидное действия.

Комбинированное применение антибиотиков. При выбо­ре и назначении антибиотиков должны обязательно учитываться свойства выде­ленного возбудителя. Выбор антибиотика определяется клиническими особен­ностями течения заболевания и его тяжестью.

До последнего времени для повышения эффективности лечения антибиоти­ками традиционным способом было их комбинирование.

Известно, что большинство комбинаций антибиотиков составлялось часто эмпирически. В настоящее время разработан рациональный подход к их комби­нированному применению, основанный на:



  • снижении частоты появления устойчивых штаммов;

  • расширении антибактериального спектра действия;

  • снижении доз потенциально токсичных антибиотиков;

  • увеличении терапевтической эффективности.

Установлено, что комбинирование оправдано лишь при тяжелом течении заболевания и необходимости немедленного лечения еще до выделения опреде­ленного возбудителя. Клиническими исследованиями показано, что длительное комбинирование нередко приводит к затяжному течению инфекции и чаще со­провождается вторичными инфекциями, которые вызываются устойчивыми возбудителями. В связи с широким распространением устойчивых форм микро­организмов значительно снизилась активность комбинаций пенициллина и стреп­томицина, тетрациклинов и олеандомицинов и др.

Комбинирование антибиотиков целесообразно при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, особенно вызываемых синегнойной палочкой. Наиболее эффективны комбинации гентамицина с карбенициллином; при сме­шанной инфекции — ампициллина с оксациллином; при тяжелых формах энте-рококкового септического эндокардита — гентамицина с ампициллином; при острой деструктивной пневмонии — гентамицина с ампициллином, гентами-цина с линкомицином, фузидина с рифампицином. При этом целесообразно применять сочетания антибиотиков в оптимальных дозах лишь в первые дни заболевания, а затем перейти на монотерапию.

При лечении заболеваний средней тяжести эффективны эритромицин, олеандомицин, антибиотики тетрациклиновой группы.

Эритромицин и другие макролиды эффективны при ангинах, ринитах, оти­тах, ранних бактериальных осложнениях, при острых респираторных инфекциях, обусловленных грамположительными микроорганизмами. Эти антибиотики ма­лотоксичны, редко вызывают побочные реакции и могут применяться больными с повышенной чувствительностью к пенициллину и к другим антибиотикам.


ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

С АНТИБИОТИКАМИ

Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными форма­ми, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпораль-ной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).

Неизменность химического состава, физического состояния и фар­макологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении лекарственных препаратов, так и во время их хранения и применения больными.

Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибио­тиками:



  • приготовление должно проводиться в асептических условиях. Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;

  • вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;

  • лекарственная форма должна обеспечивать необходимую кон­центрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной до­зировке.

Расчеты антибактериальной активности анти-б и о т и к о в. Антибактериальная активность антибиотиков выража­ется в единицах действия (ЕД), соответствующих определенным ве­совым частям химически чистого препарата, что устанавливается методом биологической стандартизации.

У некоторых антибиотиков (стрептомицин, эритромицин и др.) единица действия соответствует 1 мкг химически чистого препарата в виде основания, кислоты или соли.




Зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков


Если такого соответствия нет, то при пересчете ЕД антибиотиков в весовые соотношения следует пользоваться данными, приведенны­ми в соответствующей НТД, в которой указана зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков (табл. 35).

Так, 1 ЕД химически чистого кристаллического бензилпеницил-лина соответствует 0,0005988 мг чистой кристаллической натрие­вой соли бензилпенициллина.

В 1 мг химически чистой натриевой соли теоретически 1670 ЕД. Если в рецепте выписано 200000 ЕД бензилпенициллина, то по мас­се это количество будет составлять:

200000 : 1670 = 120 мг = 0,12 г. Или, пользуясь данными табл. 35:

1 млн. ЕД — 0,6 г бензилпенициллина x = 200000 ' 0,6 = HI, г

200000 ЕД — х г Х Ю00000 '



Технология порошков с антибиотиками. Сложные порошки с ан­тибиотиками находят применение в хирургической, дерматологичес­кой и стоматологической практике. Их готовят по общим правилам приготовления сложных порошков с учетом свойств входящих ин­гредиентов.

Антибиотики добавляют к простерилизованным и охлажденным порошкам в асептических условиях.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2

Benzylpenicillini-natrii 200 000 ED Streptocidi

Sulfadimezini 2,0

Misce fiat pulvis subtilissimus Da. Signa. Для вдувания в полость носа каждые 2 часа

В стерильной ступке растирают 2,0 г стрептоцида с 20 каплями спирта, затем добавляют 2,0 г сульфадимезина. Смесь высыпают на капсулу, оставив в ступке примерно 0,2 г. 3атем в ступку вносят 0,2 г эфедрина гидрохлорида, тщательно перемешивают и в несколько приемов при тщательном растирании смешивают с ранее отсыпан­ной на капсулу смесью. Полученную смесь стерилизуют при 150 °C в течение 1 часа, после чего в асептических условиях добавляют 0,12 г бензилпенициллина натрия (термолабильное вещество), соблюдая правила смешивания.

Технология жидких лекарственных форм. Жидкие лекарства с антибиотиками назначают для внутреннего (растворы, суспензии, реже — эмульсии) и наружного (капли в нос, примочки, глазные капли) применения. Из лекарств для наружного применения 1/3 приходится на глазные капли.

В качестве растворителей используют воду очищенную, спирт, глицерин, растительные масла. Растворы готовят по общим прави­лам приготовления. Особенность — соблюдение асептических усло­вий. Необходимо избегать фильтрования растворов через обычную фильтровальную бумагу.

В большинстве случаев в аптеках готовят только стерильный рас­творитель, а растворение производят непосредственно перед упо­треблением.

Водные растворы. Растворы бензилпенициллина натрия. Для их приготовления в качестве растворителей используют: изотони­ческий раствор натрия хлорида; раствор глюкозы изотонический; растворы новокаина (0,25 и 0,5 %). Необходимо учитывать, что рас­творы новокаина со стабилизаторами имеют рН = 3,8—4,5, раство­ры глюкозы рН = 3,0—4,0. При указанных величинах рН растворы бензилпенициллина инактивируются и при обычной температуре.

Поэтому бензилпенициллин необходимо растворять непосредствен­но перед введением. Неизрасходованный раствор дальнейшему ис­пользованию не подлежит, так как при его хранении бензилпени-циллин инактивируется.

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 200000 ED

Solutionis Natrii chloridi isotonicae 150 ml Misce. Da. Signa. Для промывания ран

Сначала готовят стерильный изотонический раствор натрия хло­рида, в котором растворяют 0,12 г бензилпенициллина натриевой соли.

Растворы полимиксина сульфата. Для приготовления в каче­стве растворителя используют изотонический раствор натрия хло­рида (непосредственно перед применением из расчета 10000— 20000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида) или 0,5—1 %-ный раствор новокаина.

Rp.: Polymixini M sulfatis 200000 ED

Solutionis Natrii chloridi isotonicae 200 ml Misce. Da. Signa. Примочка для смачивания тампонов

Полимиксин по химическому строению — это сложное соедине­ние, включающее остатки полипептидов. Разные полимиксины име­ют добавочное буквенное обозначение. Применяют полимиксин-суль-фат местно (при вяло заживающих ранах, некротических язвах, пролежнях, гнойных отитах, воспалительных заболеваниях глаз и уха) и внутрь. Парентеральное введение не допускается (оказывает нефро-и ототоксическое действие).

Полимиксина сульфат устойчив в кислой среде и разлагается в щелочной. Активность антибиотика составляет 8000 ЕД в 1 мг. По данному рецепту в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях растворяют 0,25 г антибиотика

(2000000 ЕД).



Глазные капли. Глазные капли с левомицетином. Растворы го­товят на свежей воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях. Растворение антибиотика можно проводить при нагревании.

Применяют левомицетин для лечения тифа и паратифов, пневмонии, дизен­терии, бруцеллеза, гонореи, трахомы и других заболеваний, вызванных чув­ствительными к нему микроорганизмами. Он эффективен в отношении риккет-сий, спирохет, возбудителей трахомы, венерической лимфогранулемы и др. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Применяют антибиотик в таблетках и капсулах, ректально в суппозиториях и местно в виде водных растворов.

Левомицетин — антибиотик с широким спектром действия. Однако, его не всегда можно применять одновременно с другими антибиотиками. Например, его не следует применять одновременно с бензилпенициллином — комбинация ведет к ослаблению терапевтического эффекта, а при лечении пневмонии прояв­ляется антагонистическое действие.

Его не следует сочетать с препаратами, угнетающими кроветворение (суль­фаниламиды, производные пиразолина, цитостатики). При одновременном при­менении левомицетина и бутамида отмечены случаи гипогликемического шока. Противопоказано применение левомицетина при псориазе, экземе, грибковых и других заболеваниях кожи, беременности.

Rp.: Laevomycetini 0,02

Novocaini 0,1

Solutionis Acidi borici 2 % 10 ml Misce. Da. Signa. По 2—3 капли 3 раза в день в оба глаза

Пропись совместима благодаря присутствию кислоты борной, ко­торая улучшает растворимость левомицетина и повышает стойкость новокаина. Борную кислоту и левомицетин (термостабильное веще­ство) растворяют в теплой воде для инъекций, раствор охлаждают и в нем растворяют новокаин. Раствор стерилизуют текучим паром при 100 °С 30 минут. Для повышения стойкости раствора можно до­бавить в качестве стабилизатора 1 каплю 0,1М раствора кислоты хлористоводородной.

В офтальмологии левомицетин часто комбинируют с рибофлави­ном, аскорбиновой кислотой и глюкозой. Для улучшения раствори­мости левомицетина и изотонирования капель с левомицетином мож­но использовать стерильный борнобуферный раствор следующего состава: натрия тетрабората 0,02 г, натрия хлорида 0,02 г, кислоты борной 0,11 г, воды для инъекций до 10 мл. В приготовленном бор-нобуферном растворе растворяют левомицетин.

Водный раствор левомицетина длительно сохраняет свою устой­чивость (около 2 лет), если хранится при температуре +5 °C.



Глазные капли со стрептомицином готовят в асептических ус­ловиях на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в кон­центрации 10000—100000 ЕД стрептомицина на 1 мл раствора.

Стрептомицин часто комбинируют с пенициллином и биомици­ном. Стрептомицин стабилен при рН = 7—8; при нагревании до 100 °C он инактивируется, поэтому его растворы нельзя стерилизовать. Стрептомицин нельзя сочетать с кислотами, солями алкалоидов. Капли со стрептомицином не теряют активности в течение одного месяца при комнатной температуре.



Глазные капли с биомицином (хлортетрациклина гидрохлоридом) готовят из растворимого в воде препарата в асептических условиях на стерильном буферном растворе по следующей прописи:

Rp.: Biomycini 50000 ED

Natrii chloridi

Natrii tetraboratis aa 0,05 Aquae pro injectionibus 10,0 Misce. Da. Signa. Глазные капли

Хранятся такие капли в течение 2—3 суток.

Ушные и интраназальные капли готовят в концентрации 10000— 100000 ЕД/мл. Растворителем является вода для инъекций, изото­нический раствор натрия хлорида, а также растворы соответствую­щих лекарственных веществ.

Нередко в каплях для носа вместе с бензилпенициллином назнача­ют эфедрина гидрохлорид, а также раствор адреналина гидрохлори­да 0,1 %-ный. Такие прописи нельзя признать рациональными, так как указанные вещества через 4 часа инактивируют антибиотик на 40 %. Инактивацию можно замедлить хранением растворов в холодильнике.

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100000 ED

Streptomycini sulfatis 200000 ED

Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 20 ml Misce. Da. Signa. Капли для носа

В склянку, содержащую 200000 ЕД стрептомицина сульфата, вно­сят 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. По­лученный раствор переливают в склянку, содержащую 100000 ЕД пенициллина.

Для повышения стойкости некоторых антибиотиков (пеницилли­на, левомицетина, бициллина и др.) в качестве растворителей ис­пользуют различные буферные растворы.

Капли для носа с неомицина сульфатом. Это довольно активный антибиотик, но он находит ограниченное применение, поскольку обладает высокой нефро- и ототоксичностью.

Хотя при приеме внутрь антибиотик не оказывает токсического действия, его не следует применять при нарушении выделительных функций почек, целости слизистой оболочки кишечника, при цир­розе печени, уремии в связи с усилением всасывания препарата. Через неповрежденные кожные покровы препарат не всасывается. Неомицина сульфат — химически стойкое вещество, растворы пре­парата выдерживают стерилизацию. Препарат представляет собой белый или желтовато-белый порошок, легкорастворим в воде, очень малорастворим — в спирте, гигроскопичен.

Rp.: Neomycini sulfatis 200000 ED

Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % qtts X Sol. Natrii chloridi isotonicae 20 ml Misce. Da. Signa. Капли для носа

Растворы антибиотика (0,5 %-ные) готовят на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида (из расчета 5000 ЕД в 1 мл).

По данному рецепту 0,3 г неомицина сульфата (100000 ЕД = 0,15) растворяют в 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хло­рида, жидкость фильтруют и добавляют 10 капель раствора адрена­лина гидрохлорида (стандартным каплемером).

Неомицина сульфат можно комбинировать с грамицидином и эритромицином при приготовлении лекарственных препаратов для местного применения. Его не следует применять совместно с таки­ми антибиотиками, как стрептомицин, мономицин, канамицин, ген-тамицин.

Инъекционные растворы с антибиотиками готовят на апироген-ной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида.

Несмотря на нестойкость водных растворов антибиотиков, поис­ки водорастворимых антибиотиков интенсивно продолжаются, так как такие антибиотики не инактивируются белками крови, тканей, органов и не образуют с ними антигенных комплексов.

Наряду с поисками водорастворимых антибиотиков ведутся ра­боты по созданию микрокристаллических суспензий антибиотиков с использованием разнообразных растворителей. В частности, в ка­честве неводных растворителей для приготовления инъекционных растворов антибиотиков применяют пропиленгликоль, полиоксиэти-ленгликоль, карбоксамид молочной кислоты и другие растворители, которые используются для получения растворов тетрациклина, хлор-тетрациклина, окситетрациклина, хлорамфеникола и др.

Спиртовые растворы. Левомицетин применяют также в виде спиртовых растворов, часто в сочетании с сульфаниламидными пре­паратами.

Rp.: Laevomycetini

Norsulfasoli-natrii aa 2,0

Spiritus aethylici 100 ml

Misce. Da. Signa. Для протирания кожи

В стерильный флакон для отпуска помещают по 2,0 г простерили-зованного норсульфазол-натрия и левомицетина и отмеривают 100 мл 90 % спирта этилового, взбалтывают до полного растворения.

Rp.: Laevomycetini 3,0

Solutionis Acidi borici 2 % 40,0


Spiritus aethylici 70 % 50,0

Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица

Левомицетин растворяют в спирте, затем добавляют раствор бор­ной кислоты.

Суспензии. Более стабильными в сравнении с водными раствора­ми антибиотиков являются масляные суспензии, предназначенные для внутримышечных инъекций. При приготовлении суспензий ре­шающее значение имеет степень дисперсности твердой фазы.

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 1000000 ED


Olei Persicorum 100,0

Sterilisa!

Misce. Da. Signa. По 1—2 мл внутримышечно 2 раза в сутки

Во флакон для отпуска отвешивают 100,0 г масла персикового, закрывают ватным тампоном и стерилизуют при 180 °C в течение 30—40 минут. 3атем в асептических условиях натриевую соль бен-зилпенициллина растирают в стерильной ступке с небольшим коли­чеством стерильного масла, постепенно добавляя все масло. Приго­товленную суспензию помещают в стерильный флакон для отпуска.

Rp.: Streptomycini sulfatis 100000 ED Olei Jecoris Aselli seu

Olei Ricini 20,0

Misce. Da. Signa. Для смазывания ран

Суспензия антибиотика стрептомицина сульфата, представляю­щего собой желтоватый аморфный порошок. Стрептомицин образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в органических раство­рителях.

В связи с широким распространением устойчивых штаммов грамположи-тельных и грамотрицательных микроорганизмов и высокой токсичностью роль стрептомицина для лечения гнойной инфекции резко снизилась. Антибиотик используется в основном как противотуберкулезный препарат в сочетании с пенициллином, полимиксином, сульфаниламидными препаратами. Стрепто­мицин содержит легко окисляющуюся альдегидную группу, превращающуюся в карбоксильную, при таком превращении препарат теряет свои антибактери­альные свойства. Поэтому стрептомицин несовместим с кислотами и щелочами, вызывающими разложение препарата и его инактивацию. Так, в 1М растворе кислоты хлористоводородной при 25 °C стрептомицин теряет в течение 6 часов 35 %, а за сутки — 80 % своей активности. В 0,1М растворе натра едкого стреп­томицин инактивируется в течение 3 часов на 50 %.

Стрептомицин несовместим с неомицином, тетрациклином, гентамицином и канамицином, оказывающим ото- и нефротоксическое действие. Стрептоми­цин как в сухом виде, так и в растворах отличается большей устойчивостью, чем соли бензилпенициллина.

В асептических условиях 0,12 г стрептомицина сульфата расти­рают с небольшим количеством предварительно простерилизованно-го касторового масла (несколько капель для обеспечения расклини­вающего эффекта), после чего в несколько приемов добавляют остальное количество масла. Содержимое переносят во флакон и оформляют к отпуску.

Технология мягких лекарственных форм. Мази. При приготов­лении мазей с антибиотиками особое внимание следует обращать на состав основы и способ введения антибиотиков.

Наиболее стабильны мази, приготовленные на безводных осно­вах. Считается, что наиболее подходящая основа для глазных мазей смесь, состоящая из вазелина — 9,0 г («Для глазных мазей») и ла­нолина безводного — 1,0 г.

Институт антибиотиков предлагает и другие сочетания: смесь из 4 частей ланолина безводного и 6 частей вазелина («Для глазных мазей»); основа состава: парафина 30,0 г, масла подсолнечного 70,0 г.

Предложены также полиорганосилоксановые основы (силиконы). Пенициллин на таких основах сохраняется длительное время (до трех месяцев и более). Все основы для мазей с антибиотиками использу­ются только после их стерилизации. Хранятся в баночках по 10,0 г.

Для приготовления мазей с антибиотиками рекомендуют приме­нять безводную гидрофобную или гидрофильную основу или же эмуль­сионные основы типа М/В или В/М. Например, стрептомициновая мазь с сульфаниламидами может быть приготовлена на эмульсион­ной основе такого состава: самоэмульгирующегося глицерина мо-ностеарата 12,0 г, воска белого 3,0 г, глицерина 5,0 г, парафина жидкого 10,0 г, пропилгидроксибензоата 0,035 г, воды до 100 мл.

Мази с антибиотиками готовят в асептических условиях с соблю­дением общих правил приготовления мазей.



Мази с солями бензилпенициллина готовят по типу тритураци-онных мазей, так как в водном растворе антибиотик быстро инакти-вируется.

Rp.: Unguenti Benzylpenicillini-natrii 20,0

Da. Signa. Закладывать за веко через 3—4 часа

Мазь необходимо готовить по утвержденной прописи (ФС 42-84—72): 0,65 г бензилпенициллина-натрия, 20,0 г ланолина безводного, вазе­лина до 100,0 г.

Флакон с пенициллином, предварительно протертый 10 % спир­том, вскрывают стерильным пинцетом и 0,13 г бензилпенициллина натриевой соли переносят в стерильную слегка подогретую ступку. Препарат растирают в мелкий порошок, затем растирают с неболь­шим количеством стерильной основы (4,0 г ланолина безводного и 16,0 г вазелина), расплавленной и охлажденной до 40 °C, которую далее прибавляют к пенициллину небольшими порциями при посто­янном помешивании до образования однородной массы. Помещают в стерильную баночку с навинчивающейся крышкой и стерильной прокладкой. Оформляют к отпуску. Срок хранения мази 10 дней.

Пенициллиновые мази на одном вазелине готовить не рекоменду­ется, так как они малоэффективны из-за плохой всасываемости пенициллина кожей.

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED
Olei Persicorum 90,0

Cetacei 0,5

Lanolini 10,0

Misce, fiat unguentum Da. Signa. Для смазывания пораженных участков кожи

К расплавленному спермацету добавляют ланолин водный, масло персиковое и смешивают. В ступке растирают пенициллин, затем по частям добавляют основу при перемешивании. Мази на безводной основе выдерживают более длительное хранение (до 4 месяцев), чем мази, приготовленные на основе, содержащей воду (до 1 месяца) при температуре не выше 10 °C. Не рекомендуется растирать антибиотик с маслом из-за ухудшения высвобождения его из мази.

Введение жиров в мази с антибиотиками нежелательно, так как перекисные соединения, содержащиеся в них, могут быть причиной разрушения антибиотиков. Нерациональным также является про­писывание в их составе дегтя и ихтиола.



Мази тетрациклиновые глазные (тетрациклиновая 1 %, дитет-рациклиновая 10 % и др.) готовят в асептических условиях на сте­рильной основе. Применяют их при лечении трахомы, кератитов, язв роговицы, острых конъюнктивитов и других воспалительных заболеваниях глаз.

Rp.: Unguenti Tetracyclini hydrochloridi 1 % 10,0 Da. Signa. Смазывать края век 2—3 раза в день

В предварительно простерилизованную ступку вносят 0,1 г (100000 ЕД) тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают, а затем по частям добавляют расплавленную полуостывшую основу (до температуры 40 °C). Мазь хранят в прохладном защищенном от света месте.

При лечении кожных заболеваний, например, угревой сыпи, стреп-тостафилодермии, фурункулеза, фолликулитов, экзем, трофических язв, рекомендуется применение 3 % тетрациклиновой мази.

Тетрациклины нередко назначают амбулаторным больным, однако, следует ограничивать их применение беременным женщинам и детям до 8 лет. Это свя­зано с возможностью отложения тетрациклина в зубной эмали, развитием ран­него кариеса, а также его отрицательного влияния на формирование костного скелета. В этих случаях рекомендуется применение полусинтетических тетра-циклинов с пролонгированным действием: метациклина и диоксицилина.

Официнальные прописи мазей:


Мазь дитетрациклиновая глазная (ВФС 42-248—73)
Состав: Дитетрациклина 1,429 г

Ланолина безводного 40,0 г

Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь окситетрациклиновая глазная (ФС 42-1206—78)
Состав: Окситетрациклина гидрохлорида 1,163 г
Ланолина безводного 40,0 г

Вазелина медицинского до 100,0 г



Мазь хлортетрациклиновая глазная (ВФС 42-26—72)

Состав: хлортетрациклина гидрохлорида 0,566 или 1,112 г


Ланолина безводного 40,0 г

Вазелина медицинского до 100,0 г


Глазная мазь, содержащая хлортетрациклин 5000 или 10000 ЕД в 1,0 г.
Мазь дибиомициновая глазная (ВФС 42-27—72)
Состав: Дибиомицина 1,389 г

Ланолина безводного 40,0 г

Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь глазная, содержащая дибиомицина 10000 ЕД в 1,0 г. Мазь олететриновая (ВФС 42-247—73)

Состав: Тетрациклина гидрохлорида 0,71 г


Олеандомицина фосфата 0,43 г

Ланолина безводного 40,0 г

Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь тетрациклиновая (ФС 42-3—72)

Состав: Тетрациклина гидрохлорида 3,226 г


Ланолина безводного 20,0 г

Масла персикового 27,0 г

Спермацета 13,0 г

Вазелина медицинского до 100,0 г


Мазь, содержащая тетрациклина гидрохлорида 30000 ЕД в 1,0 г.
Мазь ацеклидиновая 3 или 5 % (ФС 42-828—73)
Состав: Ацеклидина 3,0 или 5,0 г

Ланолина безводного 10,0 г


Вазелина 87,0 или 85,0 г

Мазь флореналя 0,5 % (ФС 42-2095—83)

Состав: Флореналя 0,5 г

Масла вазелинового 1,0 г

Вазелина медицинского («Для глазных мазей») до 100,0 г Мазь неомициновая 0,5 или 2%% (ФС 42-999—75).

Rp.: Neomycini sulfatis 0,782

Lanolini anhydrici 40,0

Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь для лечения экземы

Неомицина сульфат тщательно растирают с частью охлажденно­го до 40 °С сплава вазелина с ланолином, затем к полученной пульпе в несколько приемов добавляют оставшийся сплав ланолина безвод­ного с вазелином. Оформляют к отпуску.



Мазь эритромициновая (ФС 42-1163—78):

Rp.: Erytromycini 1,111

Lanolini anhydrici 40,0

Natrii metabisulfitis 0,01

Vaselini pro oculi ad 100,0

Misce, fiat unguentum

Da. Signa. Мазь для смазывания воспаленных участков кожи

Мазь с эритромицином, представляющим собой порошок белого цвета без запаха, горького вкуса, малорастворим в воде, легкора­створим — в спирте, гигроскопичен. По спектру антимикробного действия близок к пенициллинам, но по сравнению с ними эритроми­цин лучше переносится и может применяться при аллергии к пени­циллину.

Эритромицин тщательно растирают с 10—12 каплями стерильно­го масла вазелинового. Натрия метабисульфит растворяют в несколь­ких каплях воды стерильной, эмульгируют охлажденным сплавом ланолина с вазелином и полученную эмульсию в несколько приемов при тщательном растирании добавляют к суспензии эритромицина. Мазь содержит эритромицина 10000 ЕД в 1,0 г мази.

Мазь амфотерицина (ВФС 42-545—76)

Rp.: Amphotericini 4,3

Olei Vaselini 20,0

Tweeni-80 1,0

Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Смазывать кожу век

Мазь с амфотерицином, представляющим собой порошок жел­того или желто-оранжевого цвета, практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен. Чувствителен к свету и высокой темпера­туре. Антибиотик эффективен в отношении многих патогенных гри­бов. Применяется внутривенно, ингаляционно и местно (в виде мази). При введении в желудочно-кишечный тракт практически не всасы­вается. При внутривенном введении весьма эффективен, но из-за токсичности должен применяться только по показаниям врача при точном соблюдении дозировки.

При растворении амфотерицина в воде или в 5 %-ном растворе глюкозы образуется коллоидный раствор.

Амфотерицин растирают с 2—2,5 г масла вазелинового, после чего в несколько приемов при тщательном растирании добавляют охлаж­денный сплав вазелина, твина-80 и оставшееся количество масла вазелинового до получения однородной массы.

Мазь содержит амфотерицина В 30000 ЕД в 1,0 г.

Левориновая мазь (ФС 42-1144—78)

Rp.: Levorini 2,15

Lanolini anhydrici 10,0
Olei Vaselini 5,0

Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum

Da. Signa. Наносить на очаги поражения кожи

Мазь, содержащая леворин, представляющий собой темно-жел­тый порошок без запаха и вкуса, гигроскопичен. Легко разрушает­ся в кислой и щелочной средах. Практически нерастворим в воде и спирте. Леворин применяют в виде мази при межпальцевых эрозиях и поражениях кожи, вызванных дрожжеподобными грибами, сма­зывают пораженные места 1—2 раза в день в течение 10—15 дней. Мазь содержит леворина 500000 ЕД в 1,0 г.

По данному рецепту леворин тщательно растирают с 20 каплями масла вазелинового и к полученной смеси в несколько приемов до­бавляют охлажденный сплав ланолина безводного с вазелином и мас­лом вазелиновым.

Суппозитории. В практической медицине назначение антибио­тиков в виде суппозиториев имеет большое значение.

Скорость всасывания антибиотиков зависит от природы основы, в качестве которой обычно используются масло какао, воск и различ­ные поверхностно-активные вещества. В последнее время в качестве суппозиторных основ предложено использовать гидрогенизированные растительные масла. Приготовляют суппозитории выкатыванием или прессованием, так как нагревание применять нельзя.



Суппозитории с пенициллином. Пенициллин растирают с неболь­шим количеством молочного сахара и в виде тонкого порошка вво­дят в суппозиторную основу. Содержание пенициллина в одном рек­тальном суппозитории от 100000 до 500000 ЕД. При хранении в прохладном месте активность готовых суппозиториев может сохра­няться 2 месяца. Иногда для ускорения действия пенициллина его растворяют в растворе натрия цитрата (1:1000) и смешивают с суп-позиторной основой. Устойчивость таких суппозиториев не более 10 дней.

Суппозитории с тетрациклином. Чаще всего для этой цели при­меняют тетрациклина гидрохлорид, что обусловлено менее выражен­ным местным раздражающим действием этого антибиотика. Обычно взрослым назначают суппозитории, содержащие по 0,3 г (300000 ЕД) тетрациклина.

Rp.: Tetracyclini hydrochloridi 0,3


Olei Cacao q.s.

Misce, fiat suppositorium Da tales doses № 6 Signa. По 1 свече 3 раза в день

В стерильную ступку помещают 1,8 г тетрациклина гидрохлори­да, тщательно растирают (без растворения в воде) и при перемеши­вании по частям добавляют 16,2 г измельченного масла какао. Уми­нают до получения однородной пластичной массы, из которой выкатывают 6 суппозиториев, и оформляют к отпуску.

СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С АНТИБИОТИКАМИ





ОЦЕНКА КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С АНТИБИОТИКАМИ

Лекарственные формы с антибиотиками оценивают так же, как и другие лекарственные формы, то есть проверяют правильность до­кументации, упаковку (укупорку); органолептический контроль (цвет, запах, наличие осадка); отсутствие механических примесей (жид­кие лекарства), отклонение в объеме или массе, однородность сме­шивания (порошки, мази), температуру плавления, время полной деформации (суппозитории).

Хранение лекарственных форм с антибиотиками основывается, прежде всего, на физико-химических свойствах каждого антибиоти­ка в отдельности. Так, например, водные растворы полимиксина М сульфата хранят в течение 7 дней при температуре 4—10 °C. Грами­цидин в водном растворе хранится не более 3 дней, в то время как в спиртовых и жировых растворах он не инактивируется долгое время.

Общим требованием к хранению лекарственных форм с антибио­тиками является температура в условиях холодильника, защищен­ное от света место, рН среды. В буферном растворе с рН = 6,5 устойчивость солей бензилпенициллина повышается до 15—20 дней при температуре до +5 °C.

Лекарства с антибиотиками отпускают в стерильной посуде, мак­симально исключающей попадание микрофлоры, оформляют этикет­ками «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте».

Структурно-логическая схема технологии и контроля качества лекарственных форм с антибиотиками представлена на схеме 19.


СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ФОРМ С АНТИБИОТИКАМИ

В целях совершенствования лекарственных форм с антибиотика­ми общим мероприятием является: обязательное наличие асепти­ческого блока, подвергающегося бактерицидному облучению с помо­щью бактерицидных экранированных и неэкранированных ламп; наличие определенного ассортимента средств малой механизации, необходимых для получения стерильных мазевых основ, фильтра­ции, фасовки и укупорки.

Для водных растворов антибиотиков должны быть подобраны со­ответствующие буферные растворы, обусловливающие оптимальное рН в каждом конкретном случае. По данным литературы, необходи­мо в ряде случаев исключать стадию фильтрования растворов с анти­биотиками, сопровождающуюся сильным адсорбционным эффектом.


Каталог: download -> version
version -> 1. Тақырыптық карталар және олардың жіктелуі
version -> Зертханалыќ жўмыс №1
version -> Қазақстандағы пайдалы қазбаларды игерудің негізгі кезеңдері
version -> Қаныш Имантайұлы Сәтбаев
version -> 1Ж: Таң қалдырған Қазақстан бар әлемді, Берекелі, кең байтақ, жалпақ елді. Қазақстан адымдап бара берді, Көрінер көкжиектен далам енді! Кім танымас айтсаңшы, айтыңдаршы, Қазақстандай егемен менің елімді?! 2Ж
version -> А «Тоқырау жылдары»
version -> Лисаков қаласы білім бөлімі «№3 орта мектебі» мм тақырыбы: Менің шежірем – менің тарихым


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   34   35   36   37   38   39   40   41   ...   46


©kzref.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет